產(chǎn)檢新技術(shù)

去年，楊柳的丈夫買了一本《染色體、基因與疾病》的生物學(xué)專業(yè)書籍，578頁的書上他標(biāo)注了多處。

“書上說基因檢測需要大量的樣本來做數(shù)據(jù)分析，盡可能接近完整的基因圖譜，我倒要看看這個(gè)無創(chuàng)基因技術(shù)到底是怎么做到的？”他迫切尋找答案。

2008年，香港中文大學(xué)的盧煜明教授從某個(gè)孕婦血液中游離的胎兒基因樣本中發(fā)現(xiàn)第21號染色體多出一條，檢測出胎兒患有21-三體綜合征。他將這個(gè)檢測技術(shù)申請技術(shù)專利，并將其稱為無創(chuàng)基因檢測。

華大基因獲邀參與了技術(shù)的早期研發(fā)。該公司“無創(chuàng)基因檢測”項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人趙立見接受新京報(bào)記者采訪稱，當(dāng)時(shí)21三體的檢出率僅為98%。

在這項(xiàng)技術(shù)發(fā)明之前，傳統(tǒng)的檢查唐氏綜合征的手段是唐氏篩查和羊水穿刺，同時(shí)配合產(chǎn)前超聲波等其他手段。

無創(chuàng)基因檢測技術(shù)發(fā)明后的兩年，華大基因在深圳和珠海的三家醫(yī)院抽取了3177例孕婦的血樣，通過對母親血漿中胎兒游離的基因排序，分析、推斷胎兒的基因組信息，檢測出了胎兒的21三體、18三體和13三體(唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征)三種染色體數(shù)目異常，經(jīng)過羊水穿刺驗(yàn)證，三項(xiàng)檢出率平均值高于99%，誤診率0.2%。

“這就驗(yàn)證了無創(chuàng)基因技術(shù)的臨床適用性。它的進(jìn)步在于，相比起傳統(tǒng)唐氏篩查65%-70%的準(zhǔn)確率，無創(chuàng)基因的精準(zhǔn)度更高。且是非侵入性的產(chǎn)檢方式，”趙立見總結(jié)。

羊水穿刺可以通過對羊水中胎兒完整的基因序列進(jìn)行核型分析，查出所有染色體異常情況，準(zhǔn)確率幾乎是百分之百。唯一不足的是檢查的流產(chǎn)和感染率為0.5%-1%。

但無創(chuàng)的缺陷也顯而易見。趙立見分析了湖南媽媽的案例，胎兒13號染色體部分缺失屬于染色體質(zhì)量的問題，但同樣會導(dǎo)致孩子智力低下，器官發(fā)育不良，畸形等?！澳壳暗募夹g(shù)手段還很難檢測到這些萬分之幾概率的出生缺陷?！?/p>

如果用拼圖來比喻無創(chuàng)基因技術(shù)的原理，“拼圖的方片多了少了很容易發(fā)現(xiàn)，所以染色體數(shù)目異常的檢出率高，拼圖的短板在于紙片貼合處的縫隙難以填補(bǔ)，這些縫隙便像是胎兒全基因圖譜上缺失的染色體結(jié)構(gòu)異常片段，你很難猜對缺失的顏色是什么，所以檢測率不高?！壁w立見說。而楊柳的女兒璐璐屬于那1%的漏診。

“基于無創(chuàng)基因的局限性和近1%的漏檢率，將它定義為篩查手段，非診斷結(jié)果。”趙立見解釋，若無創(chuàng)基因檢測結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)，說明胎兒患篩查目標(biāo)疾病風(fēng)險(xiǎn)很低，不排除其他異?？赡苄裕t(yī)生需要根據(jù)產(chǎn)婦個(gè)體的情況和超聲等其他產(chǎn)前檢查提出有針對性的診斷建議。

自無創(chuàng)基因技術(shù)問世以來，全國已經(jīng)有十幾家生物科技公司投入到無創(chuàng)基因檢測的項(xiàng)目中，分割產(chǎn)前診斷的市場。僅華大基因一家，從2010年至今，共收集到全國248萬例樣本，檢測出16230多例唐氏綜合征胎兒，漏檢70多例。

從私下合作到官方認(rèn)可

從醫(yī)學(xué)上統(tǒng)計(jì)，我國唐氏綜合征的發(fā)病率為1/800左右。研究報(bào)告中顯示，唐氏綜合征的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨著孕婦年齡增大而提高，30歲時(shí)為1/1000，40歲時(shí)增高到1/100，也就是說，年齡越大的產(chǎn)婦，生產(chǎn)唐氏兒的幾率越高。

“隨著年齡增長，男女的精子和卵子質(zhì)量在下降，細(xì)胞分裂時(shí)染色體不分裂可能性隨之增加”，中國人民解放軍空軍總醫(yī)院的婦產(chǎn)科原主任，現(xiàn)太和婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科主任劉華平認(rèn)為這是導(dǎo)致出生缺陷的重要因素之一。

2013年，單獨(dú)二孩政策開始實(shí)施，高齡產(chǎn)婦不斷增加，據(jù)北京市婦幼健康工作數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年北京市唐氏綜合征的發(fā)生率為1.09‰(1/913)，比2013年發(fā)生率提高0.06‰。

2011年，劉華平經(jīng)手的2000個(gè)新生兒中出現(xiàn)了3例唐氏兒。三位產(chǎn)婦分別為42歲，37歲和未滿30歲，未滿30歲的孕婦唐篩提示高風(fēng)險(xiǎn)，出于對流產(chǎn)的恐懼，三人并沒有做羊水穿刺。

2010年，華大基因向相關(guān)部門申請無創(chuàng)基因技術(shù)的技術(shù)許可時(shí)并未通過，無法正式推廣。

趙立見等人聽聞某醫(yī)院剛出現(xiàn)一起羊水穿刺流產(chǎn)事件。孕婦在醫(yī)院門口站了近兩月，手舉橫幅，高喊“還我孩子”。他們認(rèn)為這是推廣無創(chuàng)基因的好機(jī)會。相比有流產(chǎn)幾率的羊水穿刺，無創(chuàng)基因可以大大減少這類醫(yī)患問題。他們開始和一些醫(yī)院聯(lián)合成立實(shí)驗(yàn)室，開展無創(chuàng)基因檢測的臨床研究和應(yīng)用。

無創(chuàng)基因技術(shù)開始以私下和醫(yī)院合作的方式推廣開來。