目前，科學(xué)家們正嘗試通過(guò)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，向攻克這一人類(lèi)頑疾的征途進(jìn)發(fā)。

徹底治愈帕金森病仍需假以時(shí)日

帕金森病主要影響人類(lèi)的運(yùn)動(dòng)能力，到晚期也會(huì)損傷記憶力。我們知道，拳王阿里、著名作家巴金先生，以及數(shù)學(xué)家陳景潤(rùn)等，無(wú)數(shù)名流都不幸得過(guò)帕金森病。他們患病后明顯的特征就是靜止性震顫，也就是人們經(jīng)常說(shuō)的“手抖”。其實(shí)，帕金森病患者還有運(yùn)動(dòng)遲緩、肌肉僵直與姿勢(shì)異常等表現(xiàn)，只是這些特征需要專(zhuān)業(yè)人員的診斷才能確定。而對(duì)公眾來(lái)說(shuō)，印象最深的可能就是患者抖動(dòng)的手、頭部和肢體了。

但即使生命科學(xué)前所未有發(fā)達(dá)的今天，科學(xué)家們?nèi)圆荒芮宄鼗卮馂槭裁慈祟?lèi)會(huì)罹患帕金森病。人們只知道某些基因改變或者生活環(huán)境中的毒性因素參與了疾病的發(fā)生。同時(shí)，人們知道帕金森病患者腦內(nèi)有一個(gè)叫“黑質(zhì)”的地方出現(xiàn)了損壞，引起一種叫做多巴胺的物質(zhì)分泌不斷下降，可能是引起癥狀出現(xiàn)的原因。基于此，針對(duì)補(bǔ)充多巴胺而設(shè)計(jì)的藥物如美多巴的治療效果得到了臨床驗(yàn)證，但是并不能徹底治愈帕金森病，在經(jīng)歷了療效不錯(cuò)的“蜜月期”后，反而出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙。

據(jù)估計(jì)，我國(guó)目前有400萬(wàn)至700萬(wàn)帕金森病患者。面對(duì)帕金森病，醫(yī)學(xué)工作者也沒(méi)有很好的干預(yù)治療措施，不僅患者痛苦，也給家庭與社會(huì)帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。

為什么用猴子來(lái)研究帕金森??？

在眾多實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中，人們最熟悉的可能是小白鼠了，可是這些小家伙與我們?nèi)祟?lèi)并不相似。

鼠類(lèi)的腦子很小且不發(fā)達(dá)，它們的生活習(xí)性與行為表現(xiàn)和人類(lèi)也大相徑庭，所以很多在小白鼠身上獲得的研究成果，難以在臨床上進(jìn)行有效應(yīng)用并獲得推廣。那么怎樣找到和人類(lèi)近親的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物呢？科學(xué)家把眼光投向了非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物。我們平時(shí)在動(dòng)物園看到的猴子，就是它們中的一員。在進(jìn)化史上，與人類(lèi)最接近的非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物是猩猩，但出于生物安全性與動(dòng)物福利倫理的考慮，科學(xué)家們不能在猩猩上開(kāi)展生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)，尤其是基因操作。

經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)猴子可以用來(lái)研究帕金森病，其中最關(guān)鍵的原因在于猴子是除猩猩外與人類(lèi)親緣關(guān)系最近的動(dòng)物。不論從基因的相似度、大腦的結(jié)構(gòu)與功能以及行為表現(xiàn)上，猴子與人類(lèi)都很類(lèi)似。同時(shí)，猴子與人類(lèi)在進(jìn)化歷程上分開(kāi)的時(shí)間相比猩猩更久遠(yuǎn)，也不容易帶來(lái)生物安全威脅。

重要的是，經(jīng)典的帕金森病模型就是利用獼猴建立的。研究人員給猴子注射一種特定損傷黑質(zhì)的藥物，發(fā)現(xiàn)猴子幾乎出現(xiàn)了帕金森病患者的所有表型特征，而且老年猴子表現(xiàn)出更敏感的反應(yīng)。正因如此，請(qǐng)“猴哥”助力來(lái)研究帕金森病變得更靠譜。近年來(lái)，日本政府獲批的干細(xì)胞移植治療帕金森病的臨床實(shí)驗(yàn)，也是基于“猴哥”取得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

罹患帕金森病猴子帶來(lái)關(guān)鍵信息

科學(xué)家告訴我們，即使猴子是最適合研究帕金森病的模型動(dòng)物，但所建立模型的手段都是人工誘導(dǎo)的。那么問(wèn)題來(lái)了，猴子是否有可能自發(fā)罹患帕金森??？

為了回答這個(gè)科學(xué)問(wèn)題，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所胡新天研究團(tuán)隊(duì)的李浩博士，基于中國(guó)科學(xué)院非人靈長(zhǎng)類(lèi)研究中心的資源優(yōu)勢(shì)，結(jié)合日常的觀察與篩選，幸運(yùn)地發(fā)現(xiàn)了一只自發(fā)罹患帕金森病的食蟹猴。

這只10歲左右的猴子表現(xiàn)出幾乎所有的帕金森病行為癥狀，病理改變十分典型，同時(shí)具有低水平的多巴胺。有趣的是，它居然攜帶了從人類(lèi)患者身上發(fā)現(xiàn)的帕金森病風(fēng)險(xiǎn)基因突變，并且具有明確的生物學(xué)功能參與了疾病發(fā)生過(guò)程。

也就是說(shuō)，帕金森病不只是人類(lèi)的“專(zhuān)利”——除了人類(lèi)，非人靈長(zhǎng)類(lèi)的猴子也會(huì)得帕金森病。正因如此，研究團(tuán)隊(duì)在猴子上研究帕金森病才真正靠譜。

有了“猴哥”這個(gè)可靠的“病友”，研究人員可以有效開(kāi)展帕金森病發(fā)生的原因與機(jī)制研究、早期診斷指標(biāo)與治療研究、進(jìn)化上疾病發(fā)生的比較研究等。其目標(biāo)在于尋找潛在的干預(yù)靶點(diǎn)，為清楚了解帕金森病或精準(zhǔn)治療提供關(guān)鍵信息?？茖W(xué)家們相信，隨著科技的進(jìn)步和研究的深入，以猴子為模型的帕金森病探尋，終將給人們帶來(lái)治愈頑疾的新希望。