胰腺癌是一種具有高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，確診胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授團隊探索發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細胞中一種調節(jié)細胞內糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1，能夠參與抑癌基因Smad4表達陰性的胰腺癌的代謝過程，進而支持這種胰腺癌亞群的增殖及侵襲轉移等惡性特征。近日，這項突破性研究在線發(fā)表在國際胃腸病學著名雜志《胃腸病》。

虞先濬解釋說，基因調控人體細胞的正常生長。而胰腺癌的發(fā)生，始于胰腺細胞內的基因改變。在臨床上，約有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突變。

那么，抑癌基因Smad4到底是如何影響胰腺癌的進展呢？醫(yī)學界一直未能有定論。虞先濬研究團隊利用美國“癌癥基因圖譜”數(shù)據庫和上海市/復旦大學胰腺腫瘤研究所數(shù)據庫，探索發(fā)現(xiàn)在胰腺癌細胞中，糖酵解激酶PGK1作為抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以參與調控Smad4陰性胰腺癌的代謝重塑過程，進而支持不同的惡性生物學行為。

研究團隊首先證明了抑癌基因Smad4在胰腺癌細胞中的代謝調控作用，進一步通過生物芯片及代謝組學等方法，篩選出糖酵解激酶PGK1的調節(jié)作用很可能受抑癌基因Smad4的影響。同時發(fā)現(xiàn)抑癌基因Smad4確實可以有效抑制糖酵解激酶PGK1的作用，從而實現(xiàn)其對胰腺癌細胞代謝重塑的重要調節(jié)作用。

此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)，這類胰腺癌細胞內的糖酵解激酶PGK1進入細胞核之后，可以參與調控基因的轉錄，進而誘導胰腺癌細胞的侵襲轉移能力；另一方面，沒有進入細胞核而保留在細胞漿中的糖酵解激酶PGK1，為支持腫瘤細胞的增殖提供能量。

“基于一系列研究，臨床醫(yī)生根據抑癌基因Smad4的表達及糖酵解激酶PGK1在癌細胞中發(fā)揮的作用，可以預測胰腺癌的發(fā)展模式及代謝特征，發(fā)現(xiàn)胰腺癌惡變‘元兇’?！庇菹葹F表示。