自中辦、國(guó)辦發(fā)布《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《意見(jiàn)》）以來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)迅速切換賽道，進(jìn)入“創(chuàng)新藥為王”的時(shí)代。

同時(shí)，在“4+7”帶量采購(gòu)政策的影響下，仿制藥面臨降價(jià)壓力，我國(guó)領(lǐng)先的制藥企業(yè)紛紛把創(chuàng)新視作未來(lái)發(fā)展的必由之路。

對(duì)企業(yè)而言，不僅要把握創(chuàng)新大環(huán)境的整體基調(diào)，還要對(duì)研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)及常見(jiàn)問(wèn)題保有清醒的認(rèn)識(shí)。

政策營(yíng)造良好創(chuàng)新生態(tài)

當(dāng)前，全球性的降價(jià)潮籠罩醫(yī)藥行業(yè)，波及幾乎所有類型的藥物。隨著仿制藥利潤(rùn)的下滑，創(chuàng)新藥定價(jià)日趨高昂。然而，高價(jià)背后隱藏著更深層次的信息。

“創(chuàng)新藥在其生命周期中會(huì)遭遇持續(xù)降價(jià)?！卑ゾ暪芾碜稍兗笆袌?chǎng)研究業(yè)務(wù)部副總裁邵文斌認(rèn)為，不少藥企在原有的高昂定價(jià)基礎(chǔ)上提供了很大的折扣空間，各國(guó)醫(yī)保部門(mén)也會(huì)參照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)或周邊市場(chǎng)情況來(lái)定價(jià)，由此形成連鎖反應(yīng)——一旦一個(gè)國(guó)家或地區(qū)對(duì)創(chuàng)新藥產(chǎn)品降價(jià)，其周邊國(guó)家或地區(qū)往往也隨之降價(jià)。

此外，企業(yè)原先所依賴的“微創(chuàng)新”手段將遭遇壁壘。近十年來(lái)，不少企業(yè)依靠仿制手段，避開(kāi)原研藥專利壁壘，通過(guò)“巧妙”的“微創(chuàng)新”獲取利潤(rùn)?！兑庖?jiàn)》出臺(tái)后，折射出一個(gè)信號(hào)——“唯有真正的創(chuàng)新才能贏得高額利潤(rùn)，使企業(yè)獲得更長(zhǎng)的產(chǎn)品生命周期”。

此外，IND申請(qǐng)獲批時(shí)限大大縮短。目前，新藥在國(guó)內(nèi)上市所用的平均時(shí)間從2014年的26個(gè)月縮短至6個(gè)月；中美新藥上市時(shí)間差從2015年時(shí)的5~7年縮短至幾乎同步。2018年我國(guó)共批準(zhǔn)48個(gè)新藥上市，包括38個(gè)進(jìn)口新藥、10個(gè)國(guó)產(chǎn)新藥，有力地提高了創(chuàng)新藥可及性。

在政策紅利下，我國(guó)市場(chǎng)留給本土企業(yè)創(chuàng)新的空間足夠大。過(guò)去8年間，美國(guó)食品藥品管理局共批準(zhǔn)了303個(gè)創(chuàng)新藥，僅有120個(gè)進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。這意味著國(guó)際市場(chǎng)上有大量創(chuàng)新藥尚未在中國(guó)上市，中國(guó)患者更深層次的臨床需求有待滿足。

從研發(fā)實(shí)力看，我國(guó)與美國(guó)、日本等國(guó)還有一定差距，國(guó)內(nèi)企業(yè)需適時(shí)調(diào)整臨床研究方向，發(fā)掘市場(chǎng)中的機(jī)會(huì)。未來(lái)，國(guó)內(nèi)部分龍頭企業(yè)有望引領(lǐng)全球醫(yī)藥市場(chǎng)，那些尚未進(jìn)入中國(guó)的新藥則可能成為“敲門(mén)磚”。

科學(xué)利用臨床試驗(yàn)資源

對(duì)研發(fā)型企業(yè)來(lái)說(shuō)，能否在新產(chǎn)品上市初期盡快獲得回報(bào)是研發(fā)投入變現(xiàn)的關(guān)鍵一環(huán)。在諸多因素作用下，國(guó)內(nèi)藥企近年來(lái)正步入創(chuàng)新“快車道”：中小型企業(yè)的新藥研發(fā)項(xiàng)目如雨后春筍般涌現(xiàn)，且研發(fā)品種新、管線儲(chǔ)備數(shù)量多；大型跨國(guó)藥企的研發(fā)效率逐漸降低，面臨管線調(diào)整；歐美一些中小型藥企紛紛尋求與中國(guó)本土企業(yè)合作，以加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。這些因素為國(guó)內(nèi)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品的許可引進(jìn)提供了契機(jī)，客觀上有助于創(chuàng)新。

在面臨機(jī)遇的同時(shí)，臨床試驗(yàn)資源成為制約新藥上市速度的“新瓶頸”。中國(guó)目前約有400家醫(yī)院具有臨床試驗(yàn)?zāi)芰?，過(guò)去5年間，大約80%的臨床試驗(yàn)集中在其中100家醫(yī)院。具體到某一產(chǎn)品或領(lǐng)域，可能僅有幾十家醫(yī)院有相關(guān)資源。這意味著，資源雖開(kāi)放，但稀缺。在臨床試驗(yàn)階段，企業(yè)面臨很大的競(jìng)爭(zhēng)壓力，這成為企業(yè)在研發(fā)階段面臨的突出難題。

基于以上現(xiàn)實(shí)，企業(yè)需要在選取臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)時(shí)系統(tǒng)性地思考，包括如何對(duì)所選擇的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行高中低組合搭配，才能既保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和學(xué)術(shù)影響力，又能通過(guò)扶持新興臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)來(lái)提高患者入組速度。同時(shí)，企業(yè)還需和實(shí)力較強(qiáng)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建立長(zhǎng)期合作關(guān)系，以便加速臨床試驗(yàn)啟動(dòng)、提高倫理審查速度，為創(chuàng)新藥上市贏得時(shí)間及證據(jù)支持。

避免走入四大誤區(qū)

艾昆緯對(duì)1000個(gè)創(chuàng)新藥上市歷程的跟蹤研究結(jié)果顯示，其中僅有10個(gè)產(chǎn)品在兩個(gè)以上國(guó)家或地區(qū)成功獲批上市，絕大部分創(chuàng)新藥淪為“遺珠棄璧”。原因主要涉及以下幾方面：

決策緩慢 錯(cuò)失良機(jī) 這種現(xiàn)象十分普遍。企業(yè)決策猶豫、行動(dòng)緩慢，被其他競(jìng)品生產(chǎn)企業(yè)搶先一步，而錯(cuò)失上市良機(jī)。

適應(yīng)證上市順序不理想 企業(yè)希望產(chǎn)品盡快上市，同時(shí)又希望上市藥品具有更多的適應(yīng)證。為此，企業(yè)往往會(huì)從研發(fā)成本及可行性、目標(biāo)人群等角度進(jìn)行粗略判斷。若產(chǎn)品最有商業(yè)價(jià)值的適應(yīng)證不是首個(gè)獲批，一旦產(chǎn)品憑借其他適應(yīng)證上市，就會(huì)面臨多次降價(jià)，還可能承受醫(yī)保談判帶來(lái)的價(jià)格壓力。經(jīng)過(guò)如此一番“陣痛”，產(chǎn)品的熱門(mén)適應(yīng)證無(wú)法再給企業(yè)帶來(lái)豐厚回報(bào)，產(chǎn)品整體利潤(rùn)將大為縮減。

缺乏明確定位 優(yōu)勢(shì)不突出 目前許多企業(yè)在研發(fā)上陷入追逐熱門(mén)領(lǐng)域的誤區(qū)，如“扎堆”研發(fā)心血管藥物或腫瘤治療產(chǎn)品，致使其產(chǎn)品與競(jìng)品差異不大，未體現(xiàn)出明顯優(yōu)勢(shì)和臨床價(jià)值。

未考慮中國(guó)市場(chǎng)的特殊性 很多創(chuàng)新藥的國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)并未納入中國(guó)患者，產(chǎn)品在中國(guó)上市時(shí)僅以注冊(cè)上市為目的，未清晰梳理中國(guó)患者的特殊需求及中國(guó)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。同時(shí)，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、臨床試驗(yàn)證據(jù)等層面直接復(fù)制他國(guó)信息，未形成充分證據(jù)，影響了產(chǎn)品在中國(guó)醫(yī)生和患者心中的接受度。

新藥上市好比一盤(pán)大棋，將其盤(pán)活需步步為營(yíng)。從臨床前研究到臨床試驗(yàn)，再到新藥上市審批，每一環(huán)節(jié)都相當(dāng)于一個(gè)棋子，只有對(duì)各環(huán)節(jié)科學(xué)評(píng)估、審慎判斷，才能讓“棋子”各得其位，最終下好整盤(pán)棋。

具體來(lái)說(shuō)，要將商業(yè)思維盡早融入研發(fā)路徑設(shè)計(jì)中，優(yōu)化臨床試驗(yàn)環(huán)境，并從適應(yīng)證選擇、市場(chǎng)動(dòng)態(tài)等多個(gè)角度進(jìn)行評(píng)估，把控創(chuàng)新藥研發(fā)和上市準(zhǔn)入中的各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)。