中科院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院研究員劉青松（中）與同事們?cè)趯?shí)驗(yàn)室研發(fā)藥品。新華社發(fā)

新加入《國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）》的抗癌藥品培門(mén)冬酶。新華社發(fā)

云南省普洱市瀾滄拉祜族自治縣酒井鄉(xiāng)巖因村衛(wèi)生室，村醫(yī)張惠仙正在準(zhǔn)備藥品。新華社發(fā)

對(duì)于90歲的中國(guó)工程院院士、腫瘤專(zhuān)家孫燕而言，剛剛過(guò)去的2018年是懷著驚喜與希望度過(guò)的。2018年12月，我國(guó)首個(gè)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準(zhǔn)上市，這是我國(guó)企業(yè)獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的腫瘤免疫治療藥品。與藥品打了大半輩子交道的孫燕對(duì)此倍感振奮。

國(guó)產(chǎn)腫瘤免疫治療藥品的上市，預(yù)示著我國(guó)抗腫瘤藥品研發(fā)向世界前沿靠攏，國(guó)內(nèi)患者有了更多、更便利的用藥選擇。這只是2018年的諸多驚喜之一。2018年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了9個(gè)自主創(chuàng)新的國(guó)產(chǎn)新藥上市，涉及肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤、淋巴瘤、艾滋病、乙肝、丙肝、病毒性肝炎等適應(yīng)癥。

“以前總感覺(jué)很遺憾，因?yàn)楹芏嗨幎嫉每窟M(jìn)口，我們醫(yī)生仿佛成了幫助國(guó)外大公司賣(mài)藥的‘藥販子’?！睂O燕告訴記者。近年來(lái)，國(guó)產(chǎn)藥物創(chuàng)新的進(jìn)步讓他看到了希望。如今，越來(lái)越多的國(guó)產(chǎn)新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)，甚至已上市提供服務(wù)。作為一名臨床醫(yī)生，孫燕認(rèn)為，這些國(guó)產(chǎn)新藥的突破，“圓了我們臨床醫(yī)生的夢(mèng)”。不止于此，它們也圓了更多普通人與患者的健康夢(mèng)。

1、 癌癥和艾滋病治療有了國(guó)產(chǎn)新藥

2018年是我國(guó)新藥研發(fā)取得豐收的一年。9個(gè)獲批的自主創(chuàng)新新藥，都是全球首次批準(zhǔn)的新分子藥物，超過(guò)了歐洲藥品管理局（EMA）和日本藥品和醫(yī)療器械局（PMDA）2018年批準(zhǔn)的新藥數(shù)量。從適應(yīng)癥來(lái)看，這些國(guó)產(chǎn)新藥主要以抗癌藥和抗病毒藥為主。

2018年5月，國(guó)產(chǎn)新藥鹽酸安羅替尼膠囊獲批上市，用于治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌；2018年8月，國(guó)產(chǎn)新藥馬來(lái)酸吡咯替尼片獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性乳腺癌；2018年9月，國(guó)產(chǎn)新藥呋喹替尼膠囊獲批上市，用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌?！斑@3個(gè)新藥都是在我國(guó)獲批的疾病領(lǐng)域沒(méi)有同類(lèi)產(chǎn)品的藥品，填補(bǔ)了治療領(lǐng)域的空白?！眹?guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心化藥臨床一部部長(zhǎng)楊志敏向媒體介紹。

在癌癥治療方面，免疫治療方興未艾。作為目前免疫療法主力軍的PD-1抗體藥物，我國(guó)也未落后。就在首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抗體藥物特瑞普利單抗注射液批準(zhǔn)上市后不久，首個(gè)治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的PD-1單抗藥物信迪利單抗注射液也在當(dāng)月獲批上市。經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤是青年人中常見(jiàn)的惡性腫瘤，該國(guó)產(chǎn)新藥提供了新的藥物選擇。

癌癥之外，艾滋病、乙肝、丙肝等患者也有了新的藥物選擇。

2018年7月，我國(guó)首個(gè)原創(chuàng)的抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰獲批上市，打破了長(zhǎng)期以來(lái)我國(guó)艾滋病患者依賴(lài)進(jìn)口藥或仿制藥的現(xiàn)狀。

2018年4月，國(guó)產(chǎn)新藥重組細(xì)胞因子基因衍生蛋白注射液獲批上市，這是30多年來(lái)我國(guó)研發(fā)成功的第一個(gè)全新種類(lèi)乙肝治療藥物。2018年6月，國(guó)產(chǎn)新藥達(dá)諾瑞韋獲批上市，用于治療丙肝。2018年6月，國(guó)產(chǎn)新藥培集成干擾素α-2注射液獲批上市，用于治療病毒性肝炎。

記者梳理這些國(guó)產(chǎn)新藥時(shí)發(fā)現(xiàn)，“國(guó)內(nèi)企業(yè)獨(dú)立研發(fā)”“國(guó)內(nèi)首個(gè)”“自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)”“全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)”等關(guān)鍵詞頻頻出現(xiàn)。在它們上市前，國(guó)內(nèi)患者的很多適應(yīng)癥實(shí)際上無(wú)藥可治，或者嚴(yán)重依賴(lài)進(jìn)口藥物，國(guó)產(chǎn)新藥為他們提供了更多選擇。

2、 由仿制向創(chuàng)制加速轉(zhuǎn)變

近年來(lái)，創(chuàng)新熱潮在藥物研發(fā)領(lǐng)域涌現(xiàn)，國(guó)產(chǎn)新藥頻頻獲批上市。藥審中心介紹，除了上述已上市的國(guó)產(chǎn)新藥，還有多個(gè)同樣擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗癌藥等國(guó)產(chǎn)新藥正在審評(píng)審批，目前正在進(jìn)行臨床研究的國(guó)產(chǎn)新藥則更多。

創(chuàng)新使我們有了趕超國(guó)外的可能。以當(dāng)下癌癥免疫治療領(lǐng)域備受關(guān)注的PD-1藥物為例，黑色素瘤是近年來(lái)發(fā)病率增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤之一，2014年美國(guó)批準(zhǔn)了兩個(gè)PD-1藥物用于治療黑色素瘤。而作為我國(guó)獲批上市的首個(gè)PD-1藥物，特瑞普利單抗注射液只比美國(guó)晚4年。“這在過(guò)去是不可想象的?！北本┐髮W(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)郭軍說(shuō)。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的公告，特瑞普利單抗注射液的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的客觀緩解率達(dá)17.3%，疾病控制率達(dá)57.5%。郭軍說(shuō)，以前，國(guó)內(nèi)黑色素瘤患者都要去國(guó)外買(mǎi)藥。“但今天我們終于有自己原研、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的，價(jià)格是老百姓更能夠接受的，且質(zhì)量不遜于國(guó)外的藥?！?/p>

再比如具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)丙肝新藥達(dá)諾瑞韋，在國(guó)內(nèi)外開(kāi)展了多個(gè)臨床試驗(yàn)。根據(jù)科技部“國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)”官方網(wǎng)站發(fā)布的信息，臨床研究結(jié)果表明，達(dá)諾瑞韋三聯(lián)方案12周治療非肝硬化中國(guó)基因1型丙肝患者的治愈率達(dá)到97%，超過(guò)部分國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品91%的治愈率，且安全性和耐受性良好，并縮短一半療程。

孫燕院士認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)新藥的進(jìn)步，“不單是所謂的‘你有我也有’，我們還可能比他們做得更好一些”。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，我們已有了化學(xué)結(jié)構(gòu)改變小、療效類(lèi)似的創(chuàng)新藥，同時(shí)還有了化學(xué)結(jié)構(gòu)改變大、療效和安全性更有優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。

據(jù)了解，這些國(guó)產(chǎn)新藥很多曾獲得“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)的支持。2008年，我國(guó)啟動(dòng)實(shí)施“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)，針對(duì)惡性腫瘤等10類(lèi)（種）重大疾病，自主研制和技術(shù)改造一批藥物。2018年12月，國(guó)家衛(wèi)健委藥物政策與基本藥物制度司司長(zhǎng)于競(jìng)進(jìn)表示，我國(guó)藥物自主創(chuàng)新進(jìn)程顯著加快，在“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)支持下，累計(jì)117個(gè)品種獲得新藥證書(shū)，新藥研發(fā)正快速由仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)變。

藥物創(chuàng)新能力的進(jìn)步，使中國(guó)企業(yè)有了更多自信參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)與合作，比如在美國(guó)同時(shí)提交藥物注冊(cè)申請(qǐng)。于競(jìng)進(jìn)介紹，獲得“重大新藥創(chuàng)制”專(zhuān)項(xiàng)支持的企業(yè)有170個(gè)品種在美國(guó)注冊(cè)上市，近百個(gè)新藥正在開(kāi)展國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)。

3、 藥審改革助力新藥研發(fā)

新藥研發(fā)的成績(jī)，離不開(kāi)近年來(lái)我國(guó)藥品審評(píng)審批制度的改革。過(guò)去，一個(gè)新藥從提交上市申請(qǐng)到獲批，兩三年是常有的事，現(xiàn)在比以前快多了。比如特瑞普利單抗注射液，“得益于優(yōu)先審評(píng)審批政策，我們從提交新藥申請(qǐng)到獲批只用了9個(gè)月，與既往的上市申請(qǐng)相比至少節(jié)約了一半時(shí)間?！碧厝鹌绽麊慰棺⑸湟貉邪l(fā)企業(yè)君實(shí)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，以前沒(méi)有優(yōu)先審評(píng)時(shí)，各個(gè)過(guò)程都是序貫的，現(xiàn)在注冊(cè)樣品的檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查和GMP檢查都是同步進(jìn)行，審評(píng)時(shí)間大大縮短。

2017年10月，中辦、國(guó)辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，鼓勵(lì)新藥和創(chuàng)新醫(yī)療器械研發(fā)，并給予優(yōu)先審評(píng)審批。國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)了一系列配套政策，優(yōu)化審評(píng)審批程序，建立溝通機(jī)制，鼓勵(lì)新藥研發(fā)，加快臨床急需藥品上市。比如，將臨床試驗(yàn)申請(qǐng)由批準(zhǔn)制改為到期默認(rèn)制。長(zhǎng)期關(guān)注國(guó)內(nèi)外藥物研發(fā)情況的“藥事縱橫”發(fā)起人魏利軍認(rèn)為，到期默認(rèn)制縮減了準(zhǔn)入周期，對(duì)新藥研發(fā)十分有利。

楊志敏強(qiáng)調(diào)，藥審改革的目的不僅僅是為了審評(píng)提速，更重要的是通過(guò)優(yōu)化審評(píng)程序，提高審評(píng)質(zhì)量，助力申請(qǐng)人科學(xué)研發(fā)，最終實(shí)現(xiàn)讓患者盡快用上好藥。

據(jù)了解，藥審中心通過(guò)面對(duì)面溝通、電話會(huì)議、書(shū)面回復(fù)等多種形式與研發(fā)企業(yè)加強(qiáng)交流，解決藥物研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，避免新藥研發(fā)進(jìn)展緩慢，降低失敗風(fēng)險(xiǎn)，提高研發(fā)及后續(xù)審評(píng)的效率。比如抗艾滋病新藥注射用艾博韋泰申報(bào)后，為提升審評(píng)質(zhì)量和速度，藥審中心先后召開(kāi)了近20次會(huì)議，涉及臨床試驗(yàn)、藥學(xué)和藥理毒理專(zhuān)業(yè)、配伍穩(wěn)定性、臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)等方方面面的內(nèi)容。

藥品審評(píng)等環(huán)境的改善，使國(guó)際藥企將新藥的首發(fā)地放在了中國(guó)。2018年12月，創(chuàng)新藥物羅沙司他膠囊在我國(guó)獲批上市，這個(gè)治療腎性貧血的新藥此前沒(méi)在任何國(guó)家或地區(qū)上市。以往，國(guó)外藥企都習(xí)慣將新藥放在歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)首先上市，然后以進(jìn)口藥物身份申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)，羅沙司他膠囊卻將首發(fā)地選在了中國(guó)?！斑@意味著我國(guó)首次成為全球首批首創(chuàng)作用機(jī)制藥物的國(guó)家，我國(guó)藥品審評(píng)審批能力已具備國(guó)際水準(zhǔn)?！眹?guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司相關(guān)負(fù)責(zé)人說(shuō)。

魏利軍認(rèn)為，藥審改革后，我國(guó)新藥研發(fā)活躍，藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量提高，再加上審評(píng)人員和專(zhuān)家隊(duì)伍的擴(kuò)充，藥審中心有能力批準(zhǔn)“全球新”藥物，以后這類(lèi)藥會(huì)越來(lái)越多。在中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)潘廣成看來(lái)，我國(guó)藥監(jiān)政策加速和國(guó)際接軌、創(chuàng)新人才踴躍投入新藥研發(fā)，積蓄了巨大的創(chuàng)新能量，這些能量正在爆發(fā)。專(zhuān)家們希望，中國(guó)藥企積極創(chuàng)新，走上世界舞臺(tái)的中央。

（本報(bào)記者 陳海波）