我國藥品審評審批制度改革再提速

作者：本報記者 陳海波 李笑萌 俞海萍

日前，原國家食品藥品監(jiān)管總局(現(xiàn)國家市場監(jiān)管總局)發(fā)布了《2017年度藥品審評報告》(以下簡稱《報告》)。報告顯示，在鼓勵藥物創(chuàng)新、提高藥品質量方面，我國藥品審評審批制度改革發(fā)揮了重要作用。

2015年，國務院發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，提出了12項改革任務；2017年，中辦、國辦發(fā)布《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出鼓勵藥品創(chuàng)新36條意見?！斑@三年來，藥品審評審批制度改革取得了很大成績。”中國藥學會理事長孫咸澤指出。

藥品申請積壓現(xiàn)象得到緩解

安全有效，是對藥品的基本要求，這也是藥品審評審批的初衷。但過去一段時間，藥審效率低、藥品上市慢的問題，困擾著廣大藥企。許多藥品申請注冊后，等待數(shù)年才能獲批。藥品注冊申請積壓問題嚴重，最多時積壓了22000件申請。這一現(xiàn)象，目前得到極大緩解。

《報告》顯示，2017年，我國完成審評審批的藥品注冊申請共9680件。排隊等待審評的注冊申請已由2015年9月高峰時的近22000件降至4000件(不含完成審評因申報資料缺陷等待申請人回復補充資料的注冊申請)。

據(jù)了解，我國已完善藥品審評審批技術支撐體系。初步形成了以適應癥團隊建設及項目管理為中心，優(yōu)先審評、溝通交流、專家咨詢委員會及信息公開無縫銜接的審評工作機制，藥品審評隊伍由不足200人增加到800余人，藥品的審評標準、質量和效率都有很大提高。

在藥審改革中，中日友好醫(yī)院副院長姚樹坤印象較深的是針對臨床試驗管理進行的改革。2015年，我國藥品監(jiān)管部門開始組織臨床試驗數(shù)據(jù)核查，主要檢查臨床數(shù)據(jù)的真實性、規(guī)范性、完整性?！斑@三個問題是藥品在審批過程中的巨大障礙，改革是非常有必要的，切實提高了藥物臨床研究質量，對藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境起到了凈化作用，確保每一個通過批準的藥都是安全有效的?！彼f。

藥物研發(fā)生態(tài)得到凈化，對藥物創(chuàng)新十分有利。孫咸澤認為，藥審改革中鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新的導向也越來越明顯。“比如上市許可持有人制度的推行，減少了藥品研發(fā)者的資金投入和時間成本，新藥上市大約減少了三到五年的時間。”此外，優(yōu)先審評審批制度的建立，給新藥研發(fā)省去了更多時間成本。

《報告》顯示，截至2017年年底，423件注冊申請被納入優(yōu)先審評程序，其中具有明顯臨床價值的新藥占比最大，共191件，占45%。一批國產(chǎn)自主研發(fā)的創(chuàng)新藥，如重組埃博拉病毒病疫苗、非小細胞肺癌靶向藥甲磺酸奧希替尼片、兒童抗癲癇用藥左乙拉西坦注射用濃溶液等，通過優(yōu)先審評程序得以加快、優(yōu)先批準上市，為滿足臨床用藥需求、降低用藥費用、促進公眾健康提供了有效保障。

“無論是申請臨床研究，還是申請新藥生產(chǎn)，現(xiàn)在審評審批的速度大大加快了，成效顯著?！苯K恒瑞醫(yī)藥股份有限公司董事長孫飄揚說。

藥審流程還可繼續(xù)優(yōu)化，企業(yè)創(chuàng)新主動性仍待提高

盡管藥審改革有突破，但不可能一蹴而就，仍需繼續(xù)。

“藥品審評審批依然還存在一些問題。”孫咸澤說，我國醫(yī)藥市場目前以仿制藥為主，仿制藥一致性評價較慢。如何促進仿制藥和原研藥在療效、質量上達到一致水準，并提高仿制藥一致性評價速度，是藥審改革亟待解決的。

孫飄揚也認為，在保證藥品安全的前提下，藥審流程還可繼續(xù)優(yōu)化。比如，無論是仿制藥還是新藥，目前的政策是上市前都要檢查。可以借鑒國外成功經(jīng)驗，仿制藥不用每個都檢查，節(jié)省審評資源，提高審評效率。再比如藥審過程中，生產(chǎn)現(xiàn)場檢查和臨床實驗檢查可以同步進行，節(jié)省時間，而非目前要求的先后分開進行。

不過，最讓人擔心的是，藥品創(chuàng)新的熱情并未得到足夠的激發(fā)。

目前，我國建立完善了鼓勵藥品創(chuàng)新的優(yōu)先審評審批制度，防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病和罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，以及兒童用藥、老年人特有和多發(fā)疾病用藥等17種藥品都列入了優(yōu)先審評審批范圍。藥企提出申請后，只要專家評估認為符合這17種情形，經(jīng)過社會公示且沒有反對意見，就會被列入加快審評審批藥品目錄，并由專人負責跟蹤幫助，推動盡快上市。

“但企業(yè)的創(chuàng)新主動性仍需提高。”孫咸澤說，目前跨國公司、民營企業(yè)在藥品創(chuàng)新方面較為積極，國有企業(yè)相對缺乏動力，要加大鼓勵國有醫(yī)藥企業(yè)進行藥品創(chuàng)新，積極作為。

姚樹坤也認為，醫(yī)藥企業(yè)在創(chuàng)新方面缺乏足夠的動力。原研藥開發(fā)周期長、投入大，企業(yè)更傾向于購買藥品專利生產(chǎn)仿制藥，而不是進行原始創(chuàng)新。這需要從科技績效評價體系、人才評價體系的角度進行全盤性考慮。

藥審過程中的一些環(huán)節(jié)在鼓勵企業(yè)創(chuàng)新上還不夠。浙江貝達藥業(yè)董事長丁列明指出，關于臨床研究中的前置審批環(huán)節(jié)，如何能夠有效銜接人力審批和牽頭醫(yī)院等值得商榷。比如，開展臨床研究必須通過倫理審查，而且要求所有參與單位都要過審。從組長單位到所有參與單位，都做完倫理審查可能要花掉半年的時間。

從專利保護到臨床試驗，新藥研發(fā)須更多保障

據(jù)了解，目前世界處方藥銷售50強企業(yè)里沒有一家中國企業(yè)，銷售量前100名的藥品也沒有一個出自中國企業(yè)。中國是醫(yī)藥大國，但非醫(yī)藥強國，需要不斷加強創(chuàng)新。

藥品是一種特殊商品，核心專利多在藥品研發(fā)早期便申請了保護，但新藥研發(fā)通常需要超過十年的時間，在臨床研究和審評審批過程中專利有效期會被占用，等上市后可能過不了幾年就過期了?！半S著新藥研發(fā)難度越來越大，研發(fā)周期越來越長，藥品專利有效期被占用更多?！睂O飄揚說，我國藥審改革已提出開展藥品專利期限補償制度試點，建議建立適合國情的藥品試驗數(shù)據(jù)保護制度，進一步解決新藥上市后專利期限不足的問題，更好地鼓勵創(chuàng)新。

除了專利保護，臨床試驗也是新藥研發(fā)的重要環(huán)節(jié)。“我國現(xiàn)有的藥品臨床試驗機構、專家以及臨床管理專業(yè)人才，遠遠不能滿足快速增長的新藥臨床研究需求，臨床研究成為新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的瓶頸?！鄙裰菁毎こ逃邢薰究偨?jīng)理謝良志指出。

謝良志建議，在醫(yī)學教育中增加以臨床研究為主題的課程設置，培養(yǎng)臨床研究人才；增強醫(yī)院和醫(yī)生參加臨床研究的動力和責任，將參加臨床研究的數(shù)量和質量納入醫(yī)院和醫(yī)生考核指標；制定明確的法規(guī)，保護參與臨床研究的患者的合法權益等。

在藥審改革中，新藥研發(fā)還需得到更多激勵和保障。丁列明希望，優(yōu)化遺傳資源的審批流程，進一步提升新藥審評審批速度。謝良志則希望，藥審改革能解決新藥批準上市后如何快速進入醫(yī)保和醫(yī)院的問題，激發(fā)藥品創(chuàng)新的原動力?！斑M一步完善優(yōu)化藥品審評審批政策法規(guī)體系和人才團隊，在風險可控的前提下想盡一切辦法加快創(chuàng)新藥物進入臨床研究和上市?！彼f。

孫咸澤認為，藥審改革是一項系統(tǒng)工程，需要發(fā)改委、工信部、財政部、衛(wèi)健委、人社部等部門協(xié)同行動。這樣才能推動新藥及時進入臨床用藥目錄、招標采購環(huán)節(jié)、醫(yī)保報銷范疇等，真正讓百姓享受到改革的紅利。

(本報記者 陳海波 李笑萌 俞海萍)