筆者近日從中山大學附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，中山大學教授劉強、黃慧強聯(lián)同大連醫(yī)科大學、大連理工大學等研究人員在國際上首次發(fā)現(xiàn)了NK/T細胞淋巴瘤中常見致死性并發(fā)癥——“噬血綜合癥“的發(fā)病新機制，并研究控制“噬血綜合癥”的藥物治療方法。研究成果于今年1月1日發(fā)表于國際頂級醫(yī)學雜志《Nature Medicine》上。

在傳統(tǒng)認知上，確診“噬血綜合癥”等于走上不歸路。中山大學腫瘤防治中心內科副主任黃慧強表示，“噬血綜合癥”來勢洶洶，奪人性命毫不留情。一旦確診，患者不到2個月，就要面臨死亡。

“噬血綜合癥”是以過度炎癥反應為特征的一種臨床綜合癥，按發(fā)病機制可分為原發(fā)性（家族性）和獲得性（感染以及惡性腫瘤等原因）兩種類型。

部分惡性腫瘤發(fā)展到中晚期，會產生“噬血綜合癥”的并發(fā)癥。其中屬NK/T細胞淋巴瘤最易產生“噬血”現(xiàn)象?！癗K/T細胞淋巴瘤”全稱為結外自然殺傷/T細胞淋巴瘤，在中國發(fā)病率較高，在所有淋巴瘤亞型中比例可達6%。

面對如此“洪水猛獸”，臨床專家想盡一切辦法來制服它。但由于NK/T細胞淋巴瘤合并“噬血綜合癥”的發(fā)病機制尚不明確。

為了解“噬血綜合癥”的“廬山真面目”，2010年起，黃慧強臨床團隊聯(lián)合劉強教授團隊，選取88例NK/T細胞淋巴瘤病人樣本，耗時7年，終于找到“吞噬血液”的“元兇”。

研究發(fā)現(xiàn)，在88例樣本中，17例樣品的ECSIT（Evolutionarily Conserved Signaling Intermediate in Toll pathways）基因存在V140A的突變，即由第140位纈氨酸（Val）突變?yōu)楸彼幔ˋla）。經過動物實驗研究，團隊下了個假設——ECSIT基因V140A突變導致腫瘤細胞的NF-κB信號通路持續(xù)激活，并分泌多種細胞因子。

黃慧強解釋，該基因點突變如手槍扳機。一旦啟動，就會激活腫瘤細胞的信號通路，隨之分泌出大量炎癥因子，進一步刺激腫瘤周圍巨噬細胞并分泌大量細胞因子，形成了一場“細胞因子風暴”。若風暴突襲，病患就出現(xiàn)高熱、黃疸等一系列臨床表現(xiàn)，一步步接近死亡。

找準發(fā)病元兇，下一步便是想方設法地讓“元兇”保持休眠狀態(tài)，不讓其出來“禍害”病患。實驗室研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松和沙利度胺的聯(lián)合用藥產生協(xié)同作用，能有效抑制ECSIT V140A突變引起的過度炎癥反應。藥物治療關鍵在于切斷腫瘤細胞的NF-κB信號通路，讓炎癥因子不會出現(xiàn)過多釋放。