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我科學(xué)家首次破譯人體能量轉(zhuǎn)運(yùn)通道

2014年06月25日 13:23 | 來(lái)源:光明日?qǐng)?bào)
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  人類對(duì)葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的研究已歷經(jīng)百年。在過(guò)去幾十年里,世界諸多頂尖實(shí)驗(yàn)室一直致力于此項(xiàng)研究,全力攻關(guān)。5日,這項(xiàng)被評(píng)價(jià)為“具有里程碑意義”且“極富挑戰(zhàn)、極具風(fēng)險(xiǎn)”的重大科學(xué)成就,發(fā)表在英國(guó)《自然》雜志上。

  “葡萄糖代謝的第一步就是進(jìn)入細(xì)胞,但親水的葡萄糖溶于水,而疏水的細(xì)胞膜就像一層油,葡萄糖自身無(wú)法穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。”顏寧用“運(yùn)輸機(jī)器”比喻轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,“它鑲嵌于細(xì)胞膜上,如同在疏水的細(xì)胞膜上開(kāi)了一扇一扇的門(mén),能夠?qū)⑵咸烟菑募?xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)。而轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1幾乎存在于人體每一個(gè)細(xì)胞中,是大腦、神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉等組織器官中最重要的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。”

  顏寧進(jìn)一步解釋了GLUT1功能異常對(duì)人體健康的影響:一是GLUT1功能完全缺失將致生命死亡,功能部分缺失會(huì)使細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收不足而導(dǎo)致大腦萎縮、智力低下、癲癇等疾病,同時(shí)也會(huì)因葡萄糖不能及時(shí)為人體利用消耗而導(dǎo)致血糖濃度異常升高;二是癌細(xì)胞需要消耗超量葡萄糖才能維持其生長(zhǎng)擴(kuò)增,GLUT1在細(xì)胞中顯著過(guò)量往往意味著有癌變發(fā)生。“因此,如能研究清楚GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機(jī)理,就有可能通過(guò)調(diào)控它實(shí)現(xiàn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的人工干預(yù),既可以增加正常細(xì)胞內(nèi)葡萄糖供應(yīng)達(dá)到治療相關(guān)疾病的目的,又可以通過(guò)阻斷對(duì)癌細(xì)胞的葡萄糖供應(yīng),‘餓死癌細(xì)胞’。”

  近百年的葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)研究歷史基本上代表了人類理解物質(zhì)跨膜運(yùn)輸?shù)臍v史,但此前研究?jī)H止步于細(xì)菌的葡萄糖跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。顏寧團(tuán)隊(duì)從2009年開(kāi)始人體GLUT1的研究,此次成功捕獲GLUT1的晶體結(jié)構(gòu),對(duì)于理解其他具有重要生理功能的糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理提供了重要的分子基礎(chǔ)。“還可通過(guò)對(duì)GLUT1進(jìn)行人工干預(yù),研制小分子制劑,作為癌癥、糖尿病等相關(guān)疾病診斷或者藥物開(kāi)發(fā)的潛在靶點(diǎn)。”顏寧說(shuō)。

編輯:于瑋琳


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