可幫助人類理解分子轉(zhuǎn)運(yùn)最基本過程

　　據(jù)介紹，該項(xiàng)成果不僅是針對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白研究取得的重大突破，同時(shí)為理解其他具有重要生理功能的糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理提供了重要的分子基礎(chǔ)，揭示了人體內(nèi)維持生命的基本物質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，對于人類進(jìn)一步認(rèn)識生命過程具有重要的指導(dǎo)意義。

　　清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院魯白教授介紹，“該項(xiàng)成果的意義主要存在于兩個(gè)方面，首先，從科研的角度說，第一個(gè)揭示了人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)，可以幫助人類理解分子轉(zhuǎn)運(yùn)這一生命科學(xué)中最基本的過程。從臨床的角度說，有助于了解幼兒癲癇、癌癥、糖尿病的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)，可以作為藥物研發(fā)的潛在靶點(diǎn)。”

　　該成果在《自然》雜志發(fā)表之后，2012年諾貝爾化學(xué)獎得主布萊恩·克比爾卡評價(jià)，“哺乳動物的膜蛋白結(jié)構(gòu)研究難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于對細(xì)菌同源蛋白的研究，因此至今已經(jīng)獲得的哺乳動物膜蛋白的結(jié)構(gòu)寥寥無幾。但是要針對人類疾病開發(fā)藥物，獲得人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)構(gòu)至關(guān)重要。對于GLUT1的結(jié)構(gòu)解析本身是極富挑戰(zhàn)、極具風(fēng)險(xiǎn)的工作，因此這是一項(xiàng)偉大的成就。”

　　美國科學(xué)院院士、加州大學(xué)洛杉磯分校教授、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白研究專家羅納德·卡百克評價(jià)，“學(xué)術(shù)界對于GLUT1的結(jié)構(gòu)研究已有半個(gè)世紀(jì)之久，而顏寧在世界上第一個(gè)獲得了GLUT1的晶體結(jié)構(gòu)，從某種程度上說，她戰(zhàn)勝了過去50年從事其結(jié)構(gòu)研究的所有科學(xué)家。這也是至今獲得的第一個(gè)人源轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)構(gòu)，并代表了一項(xiàng)重要的技術(shù)突破。該成果對于研究癌癥和糖尿病的意義不言而喻！”

　　美國科學(xué)院院士、麻省理工學(xué)院教授，GLUT1基因的克隆者哈維·勞迪什評價(jià)，“這是一項(xiàng)極為重要的成果，終于清晰揭示了自克隆基因起猜測30年之久的GLUT1的12次跨膜結(jié)構(gòu)以及轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理。”

　　完整理解葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理只差一步

　　葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1在人體內(nèi)是處于活動狀態(tài)的，在發(fā)現(xiàn)了其構(gòu)造之后，進(jìn)一步破解其運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)理就成為下一步研究的方向。

　　據(jù)顏寧介紹，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT1晶體結(jié)構(gòu)運(yùn)轉(zhuǎn)過程中的一個(gè)構(gòu)象，結(jié)合該團(tuán)隊(duì)早在2012年發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的兩個(gè)構(gòu)象，只要再發(fā)現(xiàn)一個(gè)構(gòu)象，就可以相對完整地理解人體內(nèi)葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)理的整個(gè)過程。

　　值得一提的是，這項(xiàng)具有里程碑意義的科研成果是由一個(gè)清華大學(xué)的年輕團(tuán)隊(duì)完成的?，F(xiàn)年37歲的顏寧是我國生命科學(xué)領(lǐng)域杰出的青年科學(xué)家，2007年從普林斯頓大學(xué)回到清華醫(yī)學(xué)院擔(dān)任教授至今，以通訊作者身份在《自然》《科學(xué)》《細(xì)胞》三大國際著名期刊上發(fā)表論文9篇，成果于2009、2012年兩次被美國《科學(xué)》雜志評選的年度十大科學(xué)進(jìn)展重點(diǎn)引用，并入選2012年中國科學(xué)十大進(jìn)展。第一作者鄧東博士為80后，他從清華大學(xué)博士畢業(yè)后剛剛開始博士后的研究。三位共同第一作者都是90后，徐超、吳建平目前均為清華大學(xué)博士二年級學(xué)生，共同第一作者孫鵬程是生命學(xué)院本科生，于大二加入其班主任顏寧實(shí)驗(yàn)室。此外，本科來自清華化學(xué)生物基礎(chǔ)科學(xué)實(shí)驗(yàn)班、現(xiàn)為五年級博士研究生的閆創(chuàng)業(yè)和本科來自清華數(shù)學(xué)物理基礎(chǔ)科學(xué)班、現(xiàn)為一年級博士生的胡名旭在這項(xiàng)研究中也作出了重要貢獻(xiàn)。

　　顏寧科研團(tuán)隊(duì)從2009年開始GLUT1的研究。在5年的攻關(guān)過程中，他們大膽創(chuàng)新，在研究思路和實(shí)驗(yàn)技術(shù)上相繼獲得重要突破，在結(jié)構(gòu)生物學(xué)的最前沿領(lǐng)域確立了中國的領(lǐng)先優(yōu)勢。（趙婀娜　趙永新）

　　原標(biāo)題：熱點(diǎn)解讀：有望阻斷癌細(xì)胞營養(yǎng) “餓死癌細(xì)胞”