癌癥是由遺傳變異、生活方式和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的。隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和生活水平的提高，人們?cè)絹?lái)越注重選擇健康的生活方式。然而，生活方式的改善能在多大程度上抵消遺傳風(fēng)險(xiǎn)的增加仍是未知數(shù)。

最近，針對(duì)我國(guó)第二大高發(fā)癌癥———胃癌，來(lái)自南京醫(yī)科大學(xué)和北京大學(xué)的團(tuán)隊(duì)合作建立了一個(gè)遺傳風(fēng)險(xiǎn)分析模型，以評(píng)估胃癌高級(jí)因風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體堅(jiān)持健康生活方式的獲益情況。研究結(jié)果發(fā)表在最新一期《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（《TheLanceOncology》）雜志上。

在該研究中，研究人員首先對(duì)6個(gè)獨(dú)立的全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）共包括21168名漢族人建立胃癌遺傳風(fēng)險(xiǎn)模型建立，進(jìn)行基因變異與胃癌的關(guān)聯(lián)性分析。隨后，將這些評(píng)分應(yīng)用于一個(gè)全國(guó)性的前瞻隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證，該隊(duì)列來(lái)自“中國(guó)慢性病前瞻性研究”（CKB），共對(duì)逾10萬(wàn)人進(jìn)行了10年多的前瞻性隨訪；最后，通過(guò)上述參與者根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)基因進(jìn)行分層，計(jì)算胃癌發(fā)生與四個(gè)健康生活方式因素的相對(duì)和絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估不同遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群健康生活方式與胃癌發(fā)生的關(guān)系。

其中，本研究設(shè)定的健康生活方式分別是不吸煙（從未吸煙或戒煙時(shí)間＞15年）、不飲酒（過(guò)去一年未飲酒或飲酒時(shí)間≤1個(gè)月）、少吃腌制食品（每周≤4天）及常吃新鮮蔬果（每周≥4天），結(jié)果共發(fā)現(xiàn)112個(gè)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性最密切的單核苷酸多態(tài)性（SNP）。將該多基因風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分層并應(yīng)用于CKB隊(duì)列時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著基因風(fēng)險(xiǎn)增加，胃癌發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。其中，與最低遺傳風(fēng)險(xiǎn)的20%個(gè)體相比，具有中度遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加54%，而最高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的20%人群甚至增加108%！

接下來(lái)，研究人員進(jìn)一步根據(jù)生活方式將CKB隊(duì)列中的人群分為健康（同時(shí)符合上述健康生活因素4條，13.6%）、一般（符合2-3條，68.1%）以及不健康（符合0-1條，18.3%）三個(gè)層類。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)，遺傳風(fēng)險(xiǎn)和生活方式對(duì)胃癌發(fā)生的影響相互獨(dú)立但具有協(xié)同效應(yīng)。相較于遺傳風(fēng)險(xiǎn)低且采取健康生活方式，高遺傳風(fēng)險(xiǎn)且生活方式不健康的參與者胃癌風(fēng)險(xiǎn)高5.14倍。在同一層類，即生活方式相似的人群也會(huì)隨著遺傳風(fēng)險(xiǎn)增加而增加。

同時(shí)，胃癌發(fā)生的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)隨著不健康生活方式的增加呈現(xiàn)明顯的劑量依賴效應(yīng)。與堅(jiān)持健康生活方式的人相比，生活方式一般的人群胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加34%，而不良生活方式可增加達(dá)103%！更值得注意的是，具有高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的人群若采取上述四條健康的生活方式，胃癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可降低53%，絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更是可以降低112%。

(劉喜梅)