東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授與東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張志珺教授、謝春明研究員課題組共同完成的一項(xiàng)研究成果，近日在線發(fā)表在《自然》出版集團(tuán)旗下的《分子精神病學(xué)》頂尖期刊上。這項(xiàng)研究采用基礎(chǔ)與臨床緊密結(jié)合的形式，在抑郁癥發(fā)生機(jī)制與臨床診斷生物標(biāo)記物研究方面獲得了新突破。

據(jù)介紹，抑郁癥是最常見的重性精神障礙，也是經(jīng)典的生物—社會—心理因素導(dǎo)致臨床發(fā)病的人類疾病。但遺憾的是，抑郁癥至今病因不清、機(jī)制不明，診斷仍依賴臨床表象，缺乏客觀的生物學(xué)診斷標(biāo)記；越來越多證據(jù)表明，腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞主導(dǎo)的神經(jīng)免疫炎癥參與了抑郁癥發(fā)生；非編碼RNA被譽(yù)為21世紀(jì)具有巨大生物信息調(diào)控功能的“暗物質(zhì)”，因此，從表觀遺傳學(xué)層面闡明基因與環(huán)境相互作用而致病的抑郁癥發(fā)病機(jī)制、確定其生物學(xué)標(biāo)記前景廣闊、意義重大。

姚紅紅、張志珺等人開展的該項(xiàng)研究，深入系統(tǒng)探討了環(huán)狀RNA DYM（circDYM）—潛在的“基因調(diào)節(jié)器”及其通路在抑郁癥發(fā)生中的機(jī)制以及潛在生物學(xué)標(biāo)記的價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn)，無論抑郁癥患者外周血中還是慢性不可預(yù)測應(yīng)激/脂多糖誘導(dǎo)的抑郁樣模型小鼠外周血及海馬組織中，circDYM的表達(dá)水平均顯著降低；且患者外周血中circDYM水平越低而早期負(fù)性生活事件評分越高，抑郁癥狀越嚴(yán)重；腦微注射circDYM過表達(dá)慢病毒可顯著改善小鼠抑郁樣行為，并與抑制腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞活化有關(guān)；其分子機(jī)制是circDYM作為海綿吸附內(nèi)源性小RNA-9（miR-9）并抑制其活性，導(dǎo)致miR-9下游靶向的泛素蛋白連接酶HECTD1表達(dá)增加，致使HSP90泛素化增多，從而減少小膠質(zhì)細(xì)胞活化。

該研究結(jié)果進(jìn)一步闡明了抑郁癥表觀遺傳學(xué)機(jī)制，確定了候選生物學(xué)診斷標(biāo)記，并為抗抑郁藥物新靶標(biāo)的遴選和精準(zhǔn)治療提供了實(shí)證。（記者程守勤 通訊員魏云娟）