美日兩位科學(xué)家因在腫瘤免疫研究領(lǐng)域的原創(chuàng)性成果摘得今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)引發(fā)持續(xù)關(guān)注

今天，我們距離攻克癌癥有多遠(yuǎn)

■本報(bào)記者 李晨琰　首席記者 唐聞佳

人類(lèi)與腫瘤抗?fàn)幰延獍倌辏潇o地說(shuō)，階段性勝利并不多，免疫治療大概算一個(gè)。美國(guó)科學(xué)家詹姆斯·艾利森與日本科學(xué)家本庶佑因其在腫瘤免疫領(lǐng)域的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)，在10月1日摘得本年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

免疫治療開(kāi)啟了腫瘤治療的第三次革命，具有劃時(shí)代意義。那么，當(dāng)兩位科學(xué)家因免疫治療原創(chuàng)性研究摘得諾貝爾獎(jiǎng)，我們距離治愈腫瘤還有多遠(yuǎn)？

免疫治療誕生一批“超級(jí)幸運(yùn)者”

科學(xué)家普遍認(rèn)為腫瘤治療領(lǐng)域有三次革命，第一次是化療放療，針對(duì)腫瘤分化分裂；第二次是靶向治療，針對(duì)的是基因突變；第三次就是榮獲本次諾獎(jiǎng)的免疫檢驗(yàn)點(diǎn)，它針對(duì)的是免疫逃逸。

美國(guó)科學(xué)家艾利森對(duì)一種充當(dāng)免疫系統(tǒng)“剎車(chē)片”的蛋白質(zhì)進(jìn)行了研究，他認(rèn)識(shí)到松開(kāi)這一“剎車(chē)片”，可重新釋放人體免疫細(xì)胞攻擊腫瘤的潛力，并把這一基礎(chǔ)研究開(kāi)發(fā)成了治療新方法。

日本科學(xué)家本庶佑則發(fā)現(xiàn)了免疫細(xì)胞的一種蛋白PD-1，并證明這種蛋白充當(dāng)了制動(dòng)器的角色，但作用機(jī)制有所不同?；谶@一發(fā)現(xiàn)的療法在對(duì)抗癌癥方面非常有效。

兩位科學(xué)家的原創(chuàng)發(fā)現(xiàn)帶來(lái)了過(guò)去十年癌癥領(lǐng)域的一系列革命，隨著更多科學(xué)家的關(guān)注、參與，逐漸推動(dòng)臨床出現(xiàn)了一系列振奮人心的成就。

免疫療法之所以令人激動(dòng)，主要在于：首先，它能治療已廣泛轉(zhuǎn)移的晚期癌癥，部分標(biāo)準(zhǔn)療法全部失敗的晚期癌癥患者，在使用免疫治療后取得了很好效果；其次，免疫療法有 “生存拖尾效應(yīng)”。響應(yīng)免疫療法的患者有很大機(jī)會(huì)高質(zhì)量長(zhǎng)期存活，這批曾被判死刑的晚期癌癥患者被稱(chēng)為 “超級(jí)幸存者”。

在黑色素瘤、肺癌、腎癌等患者中，免疫療法都制造出了一批“超級(jí)幸存者”，最初接受治療的一批患者很多已存活10年以上。這種“拖尾效應(yīng)”是免疫治療藥物與化療或靶向藥物的最大區(qū)別。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)家、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所副研究員葉盛表示，基于本庶佑發(fā)現(xiàn)的PD-1系統(tǒng)，一些廣譜抗癌藥物已獲批上市，效果非常好。這類(lèi)藥物的作用方式和傳統(tǒng)抗癌藥物有著很大不同：傳統(tǒng)藥物通常直接作用于癌細(xì)胞，而抗體藥物針對(duì)的是PD-1或與之結(jié)合的 PD-L1，通過(guò)抗體與它們的結(jié)合，阻止這兩個(gè)蛋白相互識(shí)別結(jié)合，也就阻止了癌細(xì)胞對(duì)免疫T細(xì)胞的抑制作用。

簡(jiǎn)言之，免疫治療的邏輯是調(diào)動(dòng)人體自身的免疫系統(tǒng)去抵御外敵。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院腫瘤科主任王理偉教授說(shuō)，以PD-1為代表的免疫抗癌藥物其最大特點(diǎn)是不分瘤種，在歐美國(guó)家已有近30%的患者從中獲益。

要給正確的病人用正確的藥物

不過(guò)就此認(rèn)為免疫療法能戰(zhàn)勝腫瘤，還為時(shí)過(guò)早。專(zhuān)家表示，盡管免疫治療為腫瘤治療打開(kāi)了一扇新大門(mén)，但每種方法都有其特定的臨床指征和適應(yīng)癥，不存在包治百病的靈丹妙藥。

“目前，腫瘤免疫療法對(duì)實(shí)體瘤治療的有效率在10%至50%?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腫瘤科張俊教授說(shuō)，以肺癌為例，對(duì)PD-1免疫治療有反應(yīng)的病人，有約50%的患者有長(zhǎng)期生存的機(jī)會(huì)，但對(duì)所有未經(jīng)篩選的病人，生存期只平均延長(zhǎng)了三個(gè)月。

張俊提到，負(fù)性調(diào)節(jié)因子確實(shí)對(duì)腫瘤治療起到了很好的作用，但不代表免疫治療可以作為普適性治療方式。目前，美國(guó)食藥監(jiān)局 （FDA）批準(zhǔn)的PD-1單抗藥物主要針對(duì)的是錯(cuò)配基因修復(fù)缺失的實(shí)體瘤病人。

整體而言，免疫療法的副作用小于傳統(tǒng)化療和靶向藥物。但有5%至10%的患者可能會(huì)出現(xiàn)較嚴(yán)重的免疫相關(guān)反應(yīng)，如甲狀腺炎癥、免疫性肺炎、免疫性腸炎、免疫性肝炎甚至免疫性心肌炎，這些問(wèn)題如發(fā)現(xiàn)不及時(shí)，亦可能致命。因此，也有科研人員提醒，隨著免疫療法的流行，基層醫(yī)生應(yīng)熟悉免疫療法副作用的處理，這至關(guān)重要。

“從這個(gè)角度而言，我們需要在正確的時(shí)間給正確的病人用正確的藥物?！睆埧”硎?，通過(guò)篩選生物標(biāo)記物幫助病人選擇最適合的治療方案，十分關(guān)鍵。

提高有效率是下一步研究重點(diǎn)

如果把腫瘤比喻成一幅拼圖的話(huà)，現(xiàn)在人類(lèi)可能已拼出了這幅圖的六七成框架，但中間還有很多未解之謎。只有把“腫瘤形成—轉(zhuǎn)移—發(fā)展”這張拼圖拼接完整，才能最終找到治愈腫瘤的突破點(diǎn)。

免疫治療有其特定的方法和適應(yīng)癥，需更多精準(zhǔn)醫(yī)療和免疫治療的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)闡明。2015年被稱(chēng)為 “免疫治療元年”，尚有大量臨床數(shù)據(jù)還未獲得。

比如，目前已有研究發(fā)現(xiàn)，在絕大多數(shù)實(shí)體瘤患者中，單獨(dú)使用PD-1抑制劑的有效率其實(shí)并不高，在10%至25%左右。如何提高免疫療法的有效率，是下一步研究的重中之重。

也有研究認(rèn)為，免疫治療可能需要研究與化療、放療、靶向治療等腫瘤治療方式的聯(lián)合應(yīng)用。一劑式的腫瘤解決方案堪稱(chēng) “神藥”，但似乎并不現(xiàn)實(shí)。如何聯(lián)合用藥，也是科學(xué)家的下一個(gè)課題。

本年度諾貝爾獎(jiǎng)獲得者所開(kāi)辟的腫瘤治療新方向，為不少在死亡邊緣線(xiàn)上掙扎的患者爭(zhēng)取到了 “加時(shí)”。這段　“加時(shí)”可能只有幾個(gè)月，卻可能成全一生的心愿，人類(lèi)的醫(yī)學(xué)文明何嘗不就是從這幾個(gè)月、幾個(gè)月的延長(zhǎng)與努力中獲得進(jìn)步的呢。可以肯定的是，在努力把癌癥變成慢性病的路上，諾貝爾獎(jiǎng)遠(yuǎn)不是終點(diǎn)。