近日，西安交通大學(xué)附屬第二醫(yī)院生物診斷治療國家地方聯(lián)合工程研究中心孔光耀教授研究揭示殺傷骨髓增殖性腫瘤細(xì)胞有新的路徑，同時抑制Notch信號通路和ERK信號通路，有更強靶向殺傷作用。相關(guān)研究論文近日在學(xué)術(shù)期刊《白血病》上在線發(fā)表。

骨髓增殖性腫瘤是一類起源于造血干/祖細(xì)胞的惡性血液腫瘤，目前尚缺乏有效的靶向治療策略。Notch信號通路參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展，然而其在不同腫瘤中的作用具有明顯的組織特異性和環(huán)境依賴性，這限制了Nocth信號通路抑制劑在腫瘤治療中的應(yīng)用。前期研究顯示，Notch信號通路在急性髓系白血病中具有抑癌基因作用，過表達(dá)Notch信號通路對急性髓系白血病具有治療作用，然而Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中的作用及其應(yīng)用價值尚缺少深入研究。

孔光耀研究發(fā)現(xiàn)，與急性髓系白血病不同，Notch信號通路在骨髓增殖性腫瘤中主要發(fā)揮癌基因的作用。研究者利用基因敲入和基因敲除小鼠，在KrasG12D突變體誘導(dǎo)的白血病小鼠模型中，抑制Notch信號通路，發(fā)現(xiàn)小鼠骨髓增殖性腫瘤的發(fā)病率顯著降低，同時小鼠的生存期顯著延長。

進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，抑制Notch信號通路可抑制ERK信號通路的激活。近年來研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞可以通過氧糖酵解和氧化磷酸化進行細(xì)胞能量代謝。本研究發(fā)現(xiàn)，抑制Notch信號通路，可抑制白血病細(xì)胞的氧化磷酸化作用。更重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)，同時抑制ERK信號通路和氧化磷酸化，對白血病細(xì)胞具有更強的靶向殺傷作用，揭示了一種可殺傷骨髓增殖性腫瘤細(xì)胞的新策略。