由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血液學(xué)研究所肖志堅教授、美國辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心腫瘤生物學(xué)家黃剛教授等帶領(lǐng)的科研團隊經(jīng)過7年研究，揭示了低氧誘導(dǎo)因子α（HIF1A）是骨髓增生異常綜合征（MDS）發(fā)生的關(guān)鍵分子，這一發(fā)現(xiàn)有望給該惡性血液系統(tǒng)腫瘤的治療帶來突破。研究論文近日在線發(fā)表于國際腫瘤領(lǐng)域頂尖雜志《腫瘤發(fā)現(xiàn)》上。

肖志堅說，采用2代測序技術(shù)在MDS患者中發(fā)現(xiàn)有40個～60個基因突變?？蒲袌F隊首先通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀基因組學(xué)分析，在帶有不同基因突變的MDS患者的骨髓細胞中發(fā)現(xiàn)HIF1A為一共同作用分子。隨后，在構(gòu)建的一系列攜帶不同骨髓增生異常綜合征常見基因突變的轉(zhuǎn)基因小鼠模型研究中，進一步證實HIF1A功能異常在骨髓增生異常綜合征發(fā)生中發(fā)揮著核心作用。通過敲除HIF1A基因或應(yīng)用HIF1A抑制劑，都能逆轉(zhuǎn)小鼠模型的骨髓增生異常綜合征的相關(guān)臨床表征。這些研究結(jié)果表明，以HIF1A為靶點的治療有望成為MDS患者新的治療策略。肖志堅表示，目前大多數(shù)的HIF1A小分子抑制物不適用于MDS患者，研發(fā)HIF1A特異性靶向藥物將是科研團隊接下來主攻的新課題。（記者甘貝貝）