不久前，在國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）2018年第一次大會(huì)上，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局當(dāng)選為ICH管理委員會(huì)成員；1年前，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局已通過投票，成為ICH正式成員。

ICH是一個(gè)怎樣的國(guó)際組織？加入ICH對(duì)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有著怎樣的意義？又會(huì)給普通患者帶來怎樣的影響？為此，記者采訪了藥物政策領(lǐng)域的多位專家。

推開與國(guó)際接軌的大門

20世紀(jì)80年代，歐共體成立后，要求各成員國(guó)藥品能在整個(gè)歐洲市場(chǎng)銷售，因此開展了藥品注冊(cè)技術(shù)要求的協(xié)調(diào)工作。此后，美、日、歐三方紛紛進(jìn)行雙邊對(duì)話，討論由注冊(cè)部門和工業(yè)部門共同發(fā)起國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議的可能性。1990年，三方藥品監(jiān)管政府部門及歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)、日本制藥工業(yè)協(xié)會(huì)、美國(guó)藥品研究和生產(chǎn)商協(xié)會(huì)3個(gè)行業(yè)組織召開會(huì)議，正式成立ICH指導(dǎo)委員會(huì)。

2015年，ICH完成改革，由一個(gè)封閉的國(guó)際會(huì)議機(jī)制，轉(zhuǎn)變成在瑞士民法下注冊(cè)的技術(shù)性非政府國(guó)際組織。目前，ICH正式成員還包括加拿大衛(wèi)生部、瑞士醫(yī)藥管理局、巴西衛(wèi)生監(jiān)督局、韓國(guó)食品藥品安全部等監(jiān)管機(jī)構(gòu)，國(guó)際仿制藥和生物類似藥協(xié)會(huì)、生物技術(shù)創(chuàng)新組織等行業(yè)協(xié)會(huì)。此外，ICH的觀察員包括世界衛(wèi)生組織，印度、俄羅斯、澳大利亞等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)，及國(guó)際藥品制造商協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)等10余個(gè)行業(yè)協(xié)會(huì)。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖表示，從最初的6個(gè)創(chuàng)始成員國(guó)可以看出，ICH是監(jiān)管部門和產(chǎn)業(yè)界合作的結(jié)果，通過協(xié)調(diào)各國(guó)藥物注冊(cè)技術(shù)要求，包括統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)要求、數(shù)據(jù)收集及報(bào)告格式，使藥物生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊(cè)資料規(guī)范，按照ICH的有效性、質(zhì)量、安全性及綜合學(xué)科指南申報(bào)。在統(tǒng)一指導(dǎo)原則下，制藥企業(yè)可以在各成員國(guó)同時(shí)上市其產(chǎn)品，提高申報(bào)注冊(cè)資料的質(zhì)量，同時(shí)縮短研發(fā)時(shí)間，節(jié)省研發(fā)成本，提高藥物研發(fā)、注冊(cè)、上市的效率。

經(jīng)過20多年的發(fā)展，ICH發(fā)布的技術(shù)指南已為全球主要國(guó)家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受和轉(zhuǎn)化，成為藥品注冊(cè)領(lǐng)域的核心國(guó)際規(guī)則制訂機(jī)制。

“加入ICH，是推動(dòng)我國(guó)藥品監(jiān)管、研發(fā)、生產(chǎn)走向世界的戰(zhàn)略性選擇，推開了我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)與國(guó)際接軌的大門?！彼稳鹆乇硎?，ICH成員國(guó)涵蓋了全球最主要的藥品生產(chǎn)國(guó)家和地區(qū)；而制藥工業(yè)落后或缺失的國(guó)家和地區(qū)，采購(gòu)的藥品也主要來自于此；“如果不能及時(shí)與國(guó)際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)現(xiàn)接軌，即使作為全球第二大藥品市場(chǎng)，我國(guó)仍然會(huì)變成藥品標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域的一個(gè)‘孤島’，很難融入國(guó)際?！?/p>

弱小企業(yè)將會(huì)出局

宋瑞霖表示，藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高，是我國(guó)制藥工業(yè)多小散亂、低水平重復(fù)的根源，“正是深刻認(rèn)識(shí)到這一點(diǎn)，我國(guó)才決心提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，推動(dòng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)?！鲍@準(zhǔn)加入ICH，向更嚴(yán)、更高的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)看齊，也說明我國(guó)近年來在藥品監(jiān)管領(lǐng)域強(qiáng)力推行的一系列改革，得到了國(guó)際社會(huì)的高度認(rèn)可。

“ICH的核心理念，是通過技術(shù)原則的要求，突出企業(yè)的主體責(zé)任，約束其產(chǎn)品的質(zhì)量和療效能夠達(dá)到該組織認(rèn)定的人用藥品要求。”華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥品政策與管理研究中心陳昊表示，加入ICH后，各成員國(guó)均需將其強(qiáng)制要求層級(jí)的技術(shù)指導(dǎo)原則，轉(zhuǎn)化為在本國(guó)實(shí)施的監(jiān)管政策或措施；成為ICH正式成員，對(duì)我國(guó)藥品研發(fā)和監(jiān)管影響深遠(yuǎn)。

ICH首先關(guān)注的是藥品的安全性和有效性，制定了人用藥物的遺傳毒性試驗(yàn)和數(shù)據(jù)分析指導(dǎo)原則、臨床試驗(yàn)的對(duì)照組選擇及相關(guān)問題等數(shù)十個(gè)指導(dǎo)性文件?！敖陙?，我國(guó)在藥品審評(píng)審批領(lǐng)域推行了一系列重大改革，很多方面正在逐步與國(guó)際接軌?！标愱徽f，加入ICH，可以視為向更加系統(tǒng)、更加嚴(yán)格的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)看齊，我國(guó)新藥研發(fā)和創(chuàng)制領(lǐng)域，已充分認(rèn)識(shí)到加入ICH將帶來的變化；遵循這一系列的指導(dǎo)性文件，必將對(duì)我國(guó)藥物研發(fā)中的臨床試驗(yàn)提出更高的要求。

但影響遠(yuǎn)不止于此。在藥物質(zhì)量相關(guān)指南中，ICH同樣發(fā)布了原料藥生產(chǎn)的GMP指南問答、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法、片劑脆碎度檢查法等數(shù)十個(gè)指導(dǎo)性文件。專家表示，這些對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)具體而嚴(yán)格的質(zhì)量控制原則，要求我國(guó)藥品監(jiān)管部門必須按照指南要求開展行業(yè)監(jiān)管，“再次進(jìn)行GMP修訂，是一個(gè)可以預(yù)見的舉措。”

我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量超過4000家，但其中生產(chǎn)規(guī)模低于5000萬(wàn)元的中小型企業(yè)占70%以上，“很大一部分企業(yè)在藥品生產(chǎn)工藝、檢查檢驗(yàn)方法等質(zhì)量控制方面，無法滿足ICH的要求”。陳昊說，我國(guó)繼續(xù)提高GMP相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，勢(shì)必會(huì)對(duì)藥品生產(chǎn)領(lǐng)域帶來不小的沖擊，“一批生產(chǎn)規(guī)模較小，無力承擔(dān)生產(chǎn)線升級(jí)改造、質(zhì)量管理體系建設(shè)等投入的企業(yè)，最終可能會(huì)退出市場(chǎng)，我國(guó)藥品生產(chǎn)領(lǐng)域的行業(yè)集中度會(huì)進(jìn)一步提高?！?/p>

將有更多創(chuàng)新藥上市

宋瑞霖表示，真正將ICH的指導(dǎo)原則轉(zhuǎn)化成我國(guó)藥品監(jiān)管領(lǐng)域的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，并不是一蹴而就的過程，推測(cè)需要5年~8年的時(shí)間，才能實(shí)現(xiàn)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的全面落地；在此過程中，我國(guó)的制藥工業(yè)將會(huì)經(jīng)歷比較痛苦的轉(zhuǎn)型?！安蛔叱稣訚删筒豢赡茏呱细叩亍！彼稳鹆卣f，大浪淘沙式的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整十分必要，而且越早調(diào)整越好，“就像當(dāng)年我國(guó)加入世界貿(mào)易組織一樣，需要迎接巨大的挑戰(zhàn)，同時(shí)也面臨著更大的機(jī)遇?！?/p>

“沒有行業(yè)的參與，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)很難落地。”宋瑞霖介紹，去年加入ICH后，我國(guó)藥品監(jiān)管部門很快成立了ICH工作辦公室，并組建相關(guān)指導(dǎo)原則系列工作組；受相關(guān)部門委托，中國(guó)藥促會(huì)已先后協(xié)調(diào)選派200余名專家進(jìn)入工作組參與相關(guān)指導(dǎo)原則的討論制定工作。

“國(guó)家藥監(jiān)局成為ICH管委會(huì)成員，意味著我國(guó)不再是簡(jiǎn)單的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行者，而是在標(biāo)準(zhǔn)制定過程中擁有更多話語(yǔ)權(quán)。”中國(guó)藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長(zhǎng)邵蓉表示，“這也從一個(gè)側(cè)面說明我國(guó)藥品生產(chǎn)領(lǐng)域技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)步得到了國(guó)際的認(rèn)可。在藥品注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)方面發(fā)出更多中國(guó)聲音、貢獻(xiàn)更多中國(guó)智慧，也是一個(gè)負(fù)責(zé)任大國(guó)應(yīng)該承擔(dān)的責(zé)任?！?/p>

通過提高藥品研發(fā)、生產(chǎn)領(lǐng)域的各類標(biāo)準(zhǔn)，可以減少我國(guó)藥品進(jìn)入其他成員國(guó)市場(chǎng)時(shí)的重復(fù)檢查和認(rèn)證，其他成員國(guó)的藥品也是如此。

加入ICH意味著中國(guó)在藥品研發(fā)和注冊(cè)國(guó)際化道路上邁出了歷史性一步，也將給普通人的生活帶來影響。專家表示，隨著與國(guó)際技術(shù)要求方面差異的不斷縮小乃至消失，藥品企業(yè)在創(chuàng)新藥研發(fā)中把中國(guó)納入全球開發(fā)計(jì)劃的路徑將會(huì)更加順暢，未來一定會(huì)有更多創(chuàng)新藥在中國(guó)上市，更好滿足公眾用藥需求。（記者 劉志勇）