本報駐聯(lián)合國記者 馮衛(wèi)東

美國哈佛大學14日宣布，將授予光束療法(Beam Therapeutics，下稱BT)公司全球?qū)＠S可，對可用于治療人類疾病的一套革命性DNA堿基編輯技術(shù)進行開發(fā)和商業(yè)化。

BT公司同日宣布，已經(jīng)籌集了高達8700萬美元由F-Prime資本和ARCH風投牽頭的A輪融資。BT公司由基因編輯技術(shù)領(lǐng)軍人物劉如謙、張鋒和基思·楊共同創(chuàng)立。

哈佛大學技術(shù)開發(fā)辦公室業(yè)務發(fā)展總監(jiān)薇薇安·博林說：“堿基編輯代表了一個強大的平臺，可解決用其他基因組編輯方法難以解決的一大類遺傳疾病。”

記者了解到，獲得許可的技術(shù)平臺包括堿基編輯和與增強堿基編輯靶向范圍相關(guān)的技術(shù)，為利用基因編輯技術(shù)治療一系列人類遺傳疾病打開了大門。

CRISPR基因編輯：是神器但也有短板

在人類基因組中，已知DNA堿基(A、C、G、T)序列中數(shù)以萬計的變異會導致疾病。大多數(shù)與疾病相關(guān)的人類DNA變異由位點突變組成，或基因組中單個堿基對被另一個堿基對置換了位置。這種變異已在對神經(jīng)退行性疾病、代謝疾病、血液疾病、視力或聽力喪失等各種遺傳疾病的研究中得到證明。

使用CRISPR平臺并結(jié)合Cas9和Cpf1酶的基因組編輯技術(shù)，已顯示出通過插入或刪除多個核苷酸來調(diào)節(jié)基因的巨大希望，但這種技術(shù)難以干凈有效地校正單個核苷酸。

現(xiàn)有基因組編輯方法使用CRISPR作為分子剪刀進行雙鏈斷裂，然后依靠引入的DNA模板進行指導校正，嘗試糾正點突變。

然而，細胞內(nèi)的雙鏈斷裂會觸發(fā)重新連接斷裂末端的進程，并導致隨機插入和刪除的負面影響。

因此，點突變的精確校正通常必須與這些不希望產(chǎn)生的副產(chǎn)物相競爭。此外，使用CRISPR/Cas9進行精確校正通常依賴細胞組分，而在非活躍分裂的細胞即人體大部分細胞內(nèi)，缺失這些細胞組分。

堿基編輯技術(shù)：點對點精準打靶

堿基編輯技術(shù)多功能平臺由哈佛大學化學和化學生物學教授劉如謙主導發(fā)明。堿基編輯技術(shù)不是精確修正特定基因中的致病突變，而是更多地剪切會破壞基因或創(chuàng)建基因突變的目標靶位。劉如謙團隊開發(fā)的可編程分子機器，可進入經(jīng)選擇的細胞基因組DNA中的靶向位點，直接將一個堿基轉(zhuǎn)換成另一個堿基，同時不會在DNA中產(chǎn)生雙鏈斷裂。

該技術(shù)使用包含改良Cas9的工程化多組分蛋白，來解開DNA螺旋的靶向部分，開啟一個用于在單個堿基上進行操作的小窗，而無需導致DNA中的雙鏈斷裂。然后，堿基編輯直接將目標基因從突變形式轉(zhuǎn)換為校正形式，并在某些情況下，還需要增加一種蛋白組分以防止細胞撤消校正。

與此同時，改良Cas9切割未經(jīng)編輯的DNA鏈，促使細胞修復第二條鏈，第二條鏈中帶有可補充被修正堿基的一個堿基。結(jié)果是雙交換將永久地將整個堿基對(如A·T)更改為不同的堿基對(如G·C)。

在過去一年半時間里，劉如謙團隊已大大擴展了堿基編輯技術(shù)的范圍。擴大靶向范圍、提高靶向DNA特異性并創(chuàng)建新的堿基編輯器，這將對遺傳疾病治療產(chǎn)生重大影響。

最終目標：從根本上改變醫(yī)學

劉如謙表示：“最終目標是在一個未修改的生物體中，無論是人類、植物還是動物，能夠隨意、干凈、高效地將DNA堿基改變成另一個DNA堿基?！?/p>

博林表示：“我們的目標是將這一創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展成為最廣泛的、人類疾病的變革性治療手段。授權(quán)新創(chuàng)公司進行商業(yè)開發(fā)可確?？焖僬{(diào)動資源，充分開發(fā)和利用該領(lǐng)域的新技術(shù)?！?/p>

BT公司首席執(zhí)行官約翰·伊文斯指出，堿基編輯技術(shù)能夠以高效率和前所未有的控制完成單一堿基的修改，BT將把堿基編輯的關(guān)鍵技術(shù)融合在一起，產(chǎn)生一個廣泛的精準基因藥物管道，修復致病位點突變，寫入保護性遺傳變異，或調(diào)節(jié)致病基因的表達或功能，最終將堿基編輯作為人類疾病的治療選項。

哈佛大學高級助理教務長兼首席技術(shù)開發(fā)官員伊薩克·科爾伯格表示：“基因組編輯和堿基編輯技術(shù)充分體現(xiàn)了哈佛大學研究人員對生物醫(yī)學創(chuàng)新的持續(xù)重要貢獻，以及這種進步為經(jīng)濟發(fā)展和社會效益創(chuàng)造的機遇。這種機遇不僅著眼于解決疾病治療，而且可能從根本上改變醫(yī)學的實踐。”

(科技日報紐約5月14日電)