紅斑狼瘡高發(fā)于女性，被稱為“催花蝴蝶”，攻克該疾病是醫(yī)學界的世界級難題。近日，中南大學湘雅二醫(yī)院陸前進主任與深圳市人民醫(yī)院臨床醫(yī)學研究中心戴勇主任團隊聯(lián)合完成的“紅斑狼瘡診治新技術(shù)的建立與推廣應用”項目，獲得國家科技進步二等獎，這也是時隔16年以后深圳醫(yī)療系統(tǒng)再次獲得此殊榮。

此次獲獎項目研發(fā)出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平，有助于未來對該疾病的精準治療。該研究制定中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南，并在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡。

癥狀多樣病情兇險易誤診

紅斑狼瘡是一種多器官、多系統(tǒng)受累、嚴重危害人類健康的自身免疫性疾病。發(fā)病人群以中青年女性為主，我國系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）發(fā)病人數(shù)超過100萬人，且有逐年增加趨勢。

絕大部分紅斑狼瘡患者療效并不好，在被確診不久后就面臨生命的衰竭，在醫(yī)院腎內(nèi)科做透析的病人有一半都是紅斑狼瘡患者。紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化，病情很兇險，容易造成誤診、漏診，一直是世界性醫(yī)學難題。這類疾病確切的病因及發(fā)病機理至今未明，目前尚不能徹底治愈。

戴勇關(guān)注研究紅斑狼瘡30多年，系統(tǒng)研究該疾病近20年。“紅斑狼瘡其機制復雜，會侵犯多個器官，危害非常大。在心臟科、神經(jīng)科、血液科等科室均能碰到紅斑狼瘡患者?！贝饔抡f。他第一次接觸該疾病時才20歲，當時遇到這名女性患者表現(xiàn)為精神疾病發(fā)作，原來是紅斑狼瘡所致。

還有一位病人讓其印象深刻。那是1990年，他還在當時的中山醫(yī)科大學腎內(nèi)科攻讀博士學位時，一名13歲的深圳女孩來廣州治療。這名女孩已經(jīng)發(fā)病5年，身高發(fā)育卻還停留在8歲時，當時已經(jīng)出現(xiàn)腎功能衰退，其父母幾乎已放棄治療。

“讓我驚訝的是，再次看到她時，已經(jīng)是10年之后，當時我已經(jīng)在深圳市人民醫(yī)院工作。這名女孩非常有毅力，雖然經(jīng)常生病住院，但以優(yōu)秀的成績完成了大學學業(yè)。其間，學校老師均不知其身患如此嚴重的疾病。”戴勇說，當時女孩腎功能已經(jīng)衰竭，“我建議其洗腎換腎，她換腎后生命力非常頑強，至今還在工作生活，在寫作上還小有名氣?！?/p>

立志做醫(yī)生，是源于他對生命的敬畏，并帶著對生命的敬畏從事他的醫(yī)生工作?！斑@種疾病危害非常大，女性發(fā)病率相對較高。帶病生活質(zhì)量大大降低，嚴重影響壽命。我們醫(yī)院營養(yǎng)科曾有一名護士犯病，其長期吃藥導致骨質(zhì)疏松，體質(zhì)變差非常容易感染。他們的生活非常不易?！贝饔抡J為醫(yī)學工作者應力所能及地去研究攻克。

提出新型診斷方法及防治新理念

“紅斑狼瘡一般是多器官侵犯，初期較難發(fā)現(xiàn)?；颊咄瞧つw出現(xiàn)癥狀就去皮膚科，腎臟不適就去腎臟科。而到了該疾病的終末期，有的發(fā)病在肝臟心臟，許多都會走向腎臟衰竭。目前尚無精準的診斷方法及缺乏高效低毒精準的治療藥物?！贝饔抡f。

此次獲獎項目研發(fā)出了一種新型紅斑狼瘡表觀遺傳診斷方法，首次將紅斑狼瘡的診斷方法提高到基因水平，其特異性高和敏感性強。除診斷外，該方法還可以用于紅斑狼瘡患者的病情變化監(jiān)測以及紅斑狼瘡與其他自身免疫性疾病的鑒別診斷。以上新型診斷方法已獲得國家專利一項，在國內(nèi)數(shù)十家大型綜合醫(yī)院以及國外大型醫(yī)院推廣應用，顯著提高了紅斑狼瘡的診斷水平。

此次研究成果的創(chuàng)新之處還在于率先提出基于表觀遺傳學發(fā)病機理的紅斑狼瘡防治新理念。戴勇介紹，其一直是從基因組學等各種系統(tǒng)生物組學的方法研究，而與湘雅醫(yī)學院的交接點是在紅斑狼瘡表觀遺傳方面的機制及診斷方法。“人體的性別、情緒、疾病等均與基因有關(guān)。但人體疾病除了受基因控制，也受外界環(huán)境影響?！?戴勇說，“所謂表觀遺傳就是在基因未發(fā)生改變時出現(xiàn)的形狀改變。比如一個基因片段是受表觀遺傳控制的，不同段不同時間的開放表達就可以有不同表現(xiàn)。”

他介紹，不同于某些基因遺傳病只有單基因突變，紅斑狼瘡受很多基因控制，用藥及陽光照射等環(huán)境刺激均會引起發(fā)病?！半m然紅斑狼瘡無法治愈，但我的病人普遍帶病生存較長，主要是因為我建議他們少用藥，少照太陽。”

本項目研究發(fā)現(xiàn)紫外線、高鹽飲食等外界環(huán)境因素通過改變紅斑狼瘡患者T細胞表觀遺傳修飾，從而導致和加重紅斑狼瘡發(fā)病?！巴ㄟ^以上研究形成了一套紅斑狼瘡患者防治新理念：避免紫外線、高鹽飲食等導致表觀遺傳改變的環(huán)境誘因，干預表觀遺傳修飾糾正自身免疫反應?！贝饔卤硎尽?jù)介紹，目前新的防治理念已經(jīng)寫入了教科書《皮膚性病學》第8版及學術(shù)專著，為今后深入開展紅斑狼瘡防治研究奠定了重要基礎(chǔ)。

兩專家分別研究近20年“會師”

值得一提的是，此次研究是雙方在各自研究近20年后碰撞出的火花。本項目自1998年開始，在國家“973”計劃、國家自然科學基金重點項目、重大國際合作項目以及面上項目等資助下，對紅斑狼瘡從發(fā)病機制到臨床應用進行了長達18年的系統(tǒng)研究。獲獎的研究項目是他們和湘雅醫(yī)學院共同申報的。

雙方會師后又經(jīng)過6年合作研究，“雙方的合作更聚焦，大大加速了研究進程，獲得的科研成果更為集中，更快得到社會認可?！贝饔卤硎?。

此次獲獎成果發(fā)表論文197篇，其中SCI收錄106篇，本成果對紅斑狼瘡的正確診斷與防治、改善患者預后提供了新方法、新策略，極大地提高了我國紅斑狼瘡臨床診療水平。其研究成果到達到國際先進水平。

該研究還制定了中國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南，在國際上首次命名一種新型紅斑狼瘡。通過大樣本檢測，首次獲得了抗Ro/SSA、La/SSB抗體在我國紅斑狼瘡及其亞型中的陽性率分別為39.2%和9.81%，為臨床提供了非常有意義的數(shù)據(jù)，成為國內(nèi)SCLE臨床診治的主要參考指標。

首次發(fā)現(xiàn)中國皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特征差異、紅斑狼瘡特異性皮膚損害與內(nèi)臟損害的關(guān)聯(lián)以及內(nèi)臟系統(tǒng)受累的獨立危險因素。這些發(fā)現(xiàn)為正確指導紅斑狼瘡的臨床治療、改善患者預后提供了極具價值的科學依據(jù)。

而且，該研究項目建立了集臨床資料、全血、血清、效應T細胞及尿液為一體的皮膚型和系統(tǒng)性紅斑狼瘡大型生物樣本庫，為進一步深入研究紅斑狼瘡的發(fā)病機制以及臨床防治提供寶貴資源。

日常工作學會“挖金礦”

如何在繁忙的臨床工作中兼顧科研？戴勇可是臨床、科研兩不誤，臨床上他做過心血管內(nèi)科、腎臟內(nèi)科，血液凈化、器官移植以及風濕免疫性疾病等多個專業(yè)醫(yī)生，科研領(lǐng)域涉及的內(nèi)容更加廣泛，從動物實驗、分子生物學、免疫學、遺傳病，到生物信息學分析等研究。目前他已經(jīng)發(fā)表了570篇論文，申請專利48項，各類科研成果也有十余項。

他熱愛讀書且涉獵廣泛，從基礎(chǔ)醫(yī)學，到臨床醫(yī)學，甚至臨床上要用到的社會學、心理學、倫理學、法律等。戴勇每日必瀏覽世界權(quán)威醫(yī)學雜志最近發(fā)表的論文，并獲得思路將這些最新成果與工作相結(jié)合。平時除了科研，他還喜歡旅游?！坝辛藭r間就訂機票，說走就走，幾乎不做攻略?！贝饔抡f，迄今他已經(jīng)去了40多個國家，基本上都是自駕背包族。

“一個好的醫(yī)生應該是科研和臨床兩手抓。在臨床上要善于發(fā)現(xiàn)及總結(jié)經(jīng)驗，就好比挖金礦?！贝饔抡f，“科研是工作的一部分。就是好奇，想將遇到的問題搞清楚。臨床時就要有科研思維，這需要廣泛的閱讀、深厚的醫(yī)學功底及敏銳的觀察力。出成果其實是水到渠成的?！?/p>

戴勇說：“科研探索是無止境的，要從其發(fā)病機制上去做進一步探索，目前還可把已有的成果進行轉(zhuǎn)化、設(shè)計及推廣。接下來也可進一步豐富我國首部皮膚型紅斑狼瘡診療指南。目前也發(fā)現(xiàn)了藥物治療的靶點，更有利于未來對紅斑狼瘡的精準治療?！保ㄓ浾啧U文娟）