阿爾茨海默癥是老年失智癥最常見(jiàn)的種類，找到治療和緩解該病癥的方法成為最為亟待解決的問(wèn)題。而治療的困難之一在于我們沒(méi)有足夠早地發(fā)現(xiàn)它——當(dāng)癥狀出現(xiàn)時(shí)，大腦已經(jīng)遭受了很大的損害，用藥已經(jīng)沒(méi)有什么效果。更重要的是，研究人員仍然沒(méi)有弄清阿爾茨海默癥的發(fā)病原因。20年來(lái)，科學(xué)家們進(jìn)行了各種藥物試驗(yàn)，失敗似乎漸漸成了“常規(guī)”結(jié)局。不過(guò)，隨著一系列新思路、新方法的出現(xiàn)，阿爾茨海默癥的研究扭轉(zhuǎn)了風(fēng)向。近日，《每日郵報(bào)》就總結(jié)了一系列或常規(guī)或腦洞大開(kāi)的方法，其中可能就有戰(zhàn)勝它的新希望。

傳統(tǒng)法 清除有毒蛋白質(zhì)

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，造成阿爾茨海默癥的“罪人”包括β-淀粉樣蛋白和tau蛋白，它們由于被錯(cuò)誤地折疊，在大腦中形成了黏性的斑塊。這些蛋白原本是自然存在的，不過(guò)，當(dāng)它們被打亂后，問(wèn)題就出現(xiàn)了：斑塊阻塞了神經(jīng)元傳遞信息的過(guò)程，還會(huì)造成健康腦組織的毀壞?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，這種現(xiàn)象可能在阿爾茨海默癥癥狀顯現(xiàn)的幾年前就開(kāi)始出現(xiàn)，比如記憶喪失。了解這個(gè)過(guò)程的開(kāi)始可能是預(yù)防病癥的關(guān)鍵。

雖然治療方法看上去很簡(jiǎn)單——清除有毒的蛋白質(zhì)就可以了，但是目前還沒(méi)有哪種藥物能夠有效地清除這些蛋白質(zhì)。雖然在許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中腦內(nèi)的斑塊被清除了，但是臨床實(shí)驗(yàn)卻因參與者腦腫脹、大腦功能無(wú)法改善等副作用而失敗。

好在，一種藥物似乎正在逆勢(shì)而上。開(kāi)發(fā)人員在一項(xiàng)小型研究中，測(cè)試了一種名為“aducanumab”的抗體藥物。它能與被錯(cuò)誤折疊的淀粉樣蛋白結(jié)合，并向免疫細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，通過(guò)將斑塊清除來(lái)減緩認(rèn)知能力的衰退。這是首個(gè)對(duì)認(rèn)知能力、斑塊大小同時(shí)起效果的藥物，英國(guó)阿爾茨海默癥研究中心稱該研究結(jié)果非常“給力”。

替換法 培養(yǎng)部分大腦組織

不同于傳統(tǒng)的路數(shù)，英國(guó)伯明翰阿斯頓大學(xué)的研究人員則相信可以靠培養(yǎng)部分大腦組織，在未來(lái)達(dá)到修復(fù)損傷的效果。這些“微型大腦”的原料是人類的皮膚細(xì)胞，它們已經(jīng)轉(zhuǎn)化成了干細(xì)胞，接下來(lái)將借助化學(xué)物質(zhì)混合物轉(zhuǎn)化成為神經(jīng)元。

接著，這些新的細(xì)胞會(huì)在3D打印的支架上生長(zhǎng)，最終成為類似大腦的結(jié)構(gòu)。研究人員現(xiàn)在的目標(biāo)是讓生成的腦組織作為測(cè)試新治療方法的模型。未來(lái)，這種技術(shù)甚至可以用來(lái)生產(chǎn)替換患病部位的腦組織“零件”。

開(kāi)門法 讓藥物能進(jìn)入大腦

在加拿大，有研究團(tuán)隊(duì)正在嘗試為藥物開(kāi)辟道路提高治療效果，而他們要“對(duì)付”的對(duì)象不是敵人，而是我們自己的防御系統(tǒng)。

腦血管障壁是一層環(huán)繞大腦的保護(hù)膜，由一層緊密的細(xì)胞組成。腦血管障壁可以防止病毒、細(xì)菌和其他毒素進(jìn)入大腦，同時(shí)又能保證營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)等重要分子通過(guò)。不過(guò)，藥物想要穿過(guò)這個(gè)屏障進(jìn)入大腦就非常困難了，因此，能夠暫時(shí)讓“芝麻開(kāi)門”非常重要。為了打破屏障，研究人員首先將充入氣體的小氣泡注入血液中，之后他們將低水平的超聲波引導(dǎo)到頭骨上，產(chǎn)生能讓氣泡震動(dòng)的效果。這使得腦血管障壁的細(xì)胞分裂，暫時(shí)為更大的分子“開(kāi)門放行”。

目前，來(lái)自桑尼布魯克健康科學(xué)中心的研究團(tuán)隊(duì)正在測(cè)試該過(guò)程的安全性。該團(tuán)隊(duì)主要研究員桑德拉·布萊克表示，該研究可能會(huì)為治療方法帶來(lái)突破性進(jìn)展。但是，這一過(guò)程似乎能刺激附近的免疫細(xì)胞破壞淀粉樣蛋白。如果能夠起作用，患者就可以免去藥物治療而接受超聲波治療了。

輸血法 注射更年輕的血液

另一邊，美國(guó)的科學(xué)家們正在測(cè)試是否能夠靠注射血液逆轉(zhuǎn)阿爾茨海默癥。研究人員請(qǐng)來(lái)了70名35歲以上的參與者，并為他們輸血，而血源都來(lái)自于16歲至25歲的捐獻(xiàn)者，可謂名副其實(shí)的“年輕血液”。

據(jù)今年早些時(shí)候公布的報(bào)告顯示，輸血前后的血液檢測(cè)顯示，參與者體內(nèi)幾種疾病的標(biāo)記變少了：淀粉樣蛋白的含量下降了20%，膽固醇和與癌癥有關(guān)的蛋白質(zhì)含量也降低了。參與者還顯示出認(rèn)知、肌肉力量和能量水平的成效。不過(guò)，也有批評(píng)的聲音指出研究的不嚴(yán)謹(jǐn)——該研究沒(méi)有加入對(duì)照組?！拔覀冃枰笠?guī)模的研究，才能知道這種有趣的方法是否能夠幫助改善阿爾茨海默癥患者的生活。”英國(guó)阿爾茨海默癥研究中心主管卡羅爾·勞特里奇說(shuō)。

借用法 利用其他藥物治療

除了努力尋求新的突破點(diǎn)，也有人專注于運(yùn)用現(xiàn)成的資源。有專家認(rèn)為，如今人們患阿爾茨海默癥的風(fēng)險(xiǎn)要比過(guò)去小，因?yàn)橐恍┲委熖悄虿『透哐獕旱乃帉?duì)于阿爾茨海默癥的炎癥也有一定影響，目前最有趣的研究方法是重新審視、定位現(xiàn)有的藥物。

比如，治療痤瘡的抗生素二甲胺四環(huán)素和抗抑郁的藥物曲唑酮，這兩種藥物都被證明能夠改善小鼠的阿爾茨海默癥癥狀?！洞竽X》期刊上的論文顯示，服用曲唑酮的小鼠記憶力有所改善，大腦組織退化有所減少。二甲胺四環(huán)素似乎起到了抑制小神經(jīng)膠質(zhì)的作用，曲唑酮?jiǎng)t則似乎影響了大腦中蛋白質(zhì)的生成?！斑@些藥物已經(jīng)問(wèn)世多年，我們了解它們的安全性，所以如果研究表明它們可以減少阿爾茨海默癥的癥狀，我們應(yīng)該能夠在3-5年間將它們送到病人的手上?！?研究人員說(shuō)。（陳小丹 編譯）