編者按：藥品短缺，一直是影響我國臨床防治疾病的重要問題，其中又以兒童用藥短缺更為嚴(yán)重和緊迫——我國兒童用藥長期面臨品種少、劑型少、規(guī)格少的問題，這也一直是我國防治兒童疾病的短板。對此，全國政協(xié)委員、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員張永祥呼吁在基礎(chǔ)研究方面給予兒童用藥更多支持。

掰半片、吃半袋、酌量遞減……是很多家長對兒童用藥服用方法的感受。這，其實說明了適合兒童的藥物劑型在我國的短缺。

事實上，藥品短缺，一直是影響我國臨床防治疾病的重要問題。藥品的供給側(cè)改革，則是今年全國兩會期間醫(yī)衛(wèi)組政協(xié)委員關(guān)注的重點話題。

“其實，藥品供給側(cè)改革的重點，是解決好藥品的品種、質(zhì)量和可及性問題。而在藥品的可及性方面，我國除了新藥短缺之外，還存在市場容量較小的藥品和常用低價藥品（小品種低價藥品）的短缺，如治療甲亢的他巴唑以及抗驚厥的苯巴比妥等，其中又以兒童用藥短缺更為嚴(yán)重和緊迫?！比珖f(xié)委員、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院研究員張永祥向記者表示。

我國兒童用藥品種

不及成人用藥品種5%

據(jù)張永祥介紹，品種少、劑型少、規(guī)格少，是我國兒童用藥的普遍現(xiàn)狀，也始終是我國防治兒童疾病的短板。

“統(tǒng)計數(shù)字表明，我國兒童人口數(shù)約占我國總?cè)丝诘?6.5%，但我國兒童用藥品種尚不足成人用藥品種的5%，兒童用藥存在的供需失衡狀況由此顯而易見?！睆堄老檎f。

而據(jù)記者了解，截至2016年6月，在國產(chǎn)藥品總體批文中，兒童藥批文數(shù)量占比僅2.0%。今年2月21日人社部發(fā)布的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》中，兒童專用藥的品種和制劑數(shù)量也同樣少得可憐。

“可我國0-14歲的兒童在2014年就達(dá)到了2.3億人，隨著全面二孩政策的實施，我國每年新生兒的新增數(shù)量將達(dá)到2000萬左右。因此，兒童用藥需求在未來10-15年還會不斷增長?！睆堄老檎J(rèn)為，作為一個國家的未來，在全民健康上升為國家戰(zhàn)略之后，兒童的健康問題和用藥保障更應(yīng)該得到重視。

因為兒童用藥品種少、劑型少、規(guī)格少，臨床上醫(yī)生們經(jīng)常需要將藥品“掰”開使用，不少藥品使用說明書上也明確寫著“小兒用量酌減”。這也讓眾多家長苦惱，因為藥品分割和酌量的尺度并不好掌握。

“實際上不只是家長苦惱，醫(yī)生們也很無奈。因為很多藥品并不適合分割，即使能夠分割，減小了用藥劑量，也難以保證用藥劑量的準(zhǔn)確，還可能破壞藥物的劑型，影響療效，甚至可能增加毒副作用。也有數(shù)據(jù)顯示，我國兒童用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.9%，是成人的2倍。”張永祥向記者解釋。

這是因為，由于兒童肝腎功能發(fā)育不完善，其藥物代謝動力學(xué)過程與成人差異很大，因此在藥物劑量選擇上根據(jù)體重按比例縮小存在很大風(fēng)險，即使減小了藥物用量也未必能獲得滿意的療效。

醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)

兒童專用藥物的動力不足

據(jù)張永祥介紹，導(dǎo)致我國兒童用藥缺乏的首要原因，是我國兒童用藥基礎(chǔ)研究薄弱。

“兒童不是縮小版的成人，由于處于生長發(fā)育階段，其臟器功能及身體各項機能尚未發(fā)育成熟，對藥物的吸收、分布、代謝與排泄以及反應(yīng)性與成人均有很大不同。并且，不同年齡段兒童的生理及病理特點、對藥物的反應(yīng)性、耐受力等也存在差別，因而兒童用藥的基礎(chǔ)研究較之成人更加復(fù)雜，這就需要國家在基礎(chǔ)研究方面給予兒童用藥更多支持。”張永祥呼吁。

醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童專用藥品的積極性不高，也是導(dǎo)致兒童用藥短缺的重要原因。

“擁有合理的利潤空間，是醫(yī)藥企業(yè)必然追求的市場屬性?？杀容^成人用藥，兒童用藥的研發(fā)及生產(chǎn)成本均更高，但因為兒童用藥的劑量較小導(dǎo)致兒童用藥市場遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于成人，因而企業(yè)的利潤也薄，這就限制了企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童用藥的積極性?！睆堄老楦嬖V記者。

與此同時，兒童用藥研發(fā)在實際的操作過程中，所存在的困難和風(fēng)險較大，也限制了醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)和生產(chǎn)的積極性。

“我國兒童大多為獨生子女，家長因風(fēng)險等原因普遍不愿自己的孩子參加藥物臨床試驗，這導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)招募受試者非常困難。另外兒童依從性差、臨床觀察等方面均較成人復(fù)雜，因而需要的臨床試驗花費也較成人更多。高投入、高風(fēng)險的研發(fā)工作，卻不能換來企業(yè)的高收益，企業(yè)的研發(fā)積極性還怎么繼續(xù)？”張永祥反問記者。

“所以，要鼓勵醫(yī)藥企業(yè)開展兒童專用藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，首先需要為企業(yè)提供完善的法律法規(guī)保障。”張永祥強調(diào)。

但實際上，我國現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》中尚缺乏針對兒童用藥的規(guī)定，關(guān)于兒童用藥研發(fā)的技術(shù)指導(dǎo)原則也還不完善。

“比如，在引導(dǎo)兒童用藥研發(fā)方面，國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2014年發(fā)布了《兒科人群藥代動力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，2016年發(fā)布了《兒科人群藥物臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》，今年3月3日又發(fā)布了《兒科用藥非臨床安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，這標(biāo)志著國家層面對兒童用藥研發(fā)的重視。但這些文件所發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則還比較少，還不能很好地滿足研發(fā)的需求?！睆堄老楸硎尽?/p>

提高兒童用藥研發(fā)水平需要綜合政策配套

在張永祥看來，要充分調(diào)動企業(yè)和研發(fā)機構(gòu)參與兒童用藥研制的積極性，首先需要給相關(guān)單位提供相應(yīng)的研發(fā)激勵政策。

“比如，盡快研究制定《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見》的實施細(xì)則并加快實施；針對兒童用藥臨床試驗的高風(fēng)險性，制定意外醫(yī)療事件的救助和補償賠償辦法；在兒童用藥的定價、納入醫(yī)保方面給予綜合的政策鼓勵等?！睆堄老檎f。

但藥物研發(fā)終究是一個嚴(yán)謹(jǐn)、復(fù)雜且漫長的過程。兒童用藥研發(fā)更是如此，其需要針對兒童的生理特點，以及疾病在兒童群體的發(fā)生發(fā)展規(guī)律而開展，其劑量的選擇、給藥途徑及劑型等，也必須經(jīng)過針對性的研究來確定。

據(jù)此，張永祥認(rèn)為，針對我國兒童用藥普遍短缺的現(xiàn)狀，加強兒童用藥的基礎(chǔ)研究，并對兒童用藥相關(guān)基礎(chǔ)研究給予持續(xù)穩(wěn)定的支持是當(dāng)務(wù)之急。

令張永祥欣慰的是，今年1月26日，國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項發(fā)布了2017年度課題申報指南，其中專門設(shè)立了“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”專題。這說明，國家層面已高度關(guān)注兒童用藥的研發(fā)。

“但目前來看，國家重大專項支持的重點是藥品中下游的研發(fā)過程，但對于兒童用藥研發(fā)來講，更需要的是加強基礎(chǔ)研究。也就是說，增加兒童用藥源頭創(chuàng)新知識的供給，才能讓兒童用藥與重大專項密切配合，并形成上中下游緊密結(jié)合、創(chuàng)新鏈與研發(fā)鏈緊密結(jié)合的研發(fā)模式和機制，進(jìn)而直接促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)。”張永祥強調(diào)。

除了加強基礎(chǔ)研究，在張永祥看來，進(jìn)一步完善兒童用藥研發(fā)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，引導(dǎo)和規(guī)范兒童用藥的研發(fā)行為，對于提高我國兒童用藥的研發(fā)水平和質(zhì)量也具有十分重要的意義。

“這是因為，新藥不僅在研發(fā)環(huán)節(jié)受到諸多技術(shù)因素的制約，在注冊上市環(huán)節(jié)也有著嚴(yán)格的審批許可制度，需要國家藥審部門依照法規(guī)和法定程序?qū)ζ浒踩?、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行系統(tǒng)評價。因而，正確把握藥品注冊的政策導(dǎo)向和技術(shù)要求，對于加速兒童用藥的研發(fā)、上市也至關(guān)重要?！睆堄老樽詈蠼ㄗh。