復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐教授實(shí)驗(yàn)室與施揚(yáng)教授、石雨江教授實(shí)驗(yàn)室合作，經(jīng)5年多努力，發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞中遺傳物質(zhì)載體染色質(zhì)中的增強(qiáng)子一旦失控，就會(huì)過(guò)度強(qiáng)化附近癌基因的活性，導(dǎo)致細(xì)胞異常甚至癌變。更重要的是，研究團(tuán)隊(duì)在組蛋白上找到了調(diào)控基因活性、抑制癌變的“開(kāi)關(guān)”。該成果為未來(lái)個(gè)體化治療癌癥提供了新的藥物靶點(diǎn)和治療思路。近日，《細(xì)胞》雜志刊登了這一重要成果的論文。

癌癥究竟是怎樣產(chǎn)生的？除DNA序列突變外，還有很多DNA之外的因素。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家認(rèn)為，在漫長(zhǎng)的進(jìn)化過(guò)程中，DNA序列會(huì)發(fā)生緩慢變異，以此適應(yīng)環(huán)境變化。然而真實(shí)情況是，生物體適應(yīng)外部環(huán)境的速度，遠(yuǎn)高于基因突變速度，僅靠人類DNA序列本身，已無(wú)法完全應(yīng)付外部環(huán)境變化。研究發(fā)現(xiàn)，作為遺傳物質(zhì)載體的染色質(zhì)上，還存在另一種物質(zhì)，叫組蛋白，它有支撐和保護(hù)DNA的作用，并有很多功能“開(kāi)關(guān)”，在穩(wěn)固基因組的同時(shí)，可調(diào)控基因表達(dá)，抑制癌變。

以往科學(xué)界認(rèn)為，體內(nèi)一種“高甲基化狀態(tài)”出現(xiàn)在基因起始區(qū)，“低甲基化狀態(tài)”則出現(xiàn)在增強(qiáng)子區(qū)。增強(qiáng)子本身并非基因，但對(duì)附近基因活性調(diào)節(jié)至關(guān)重要，一旦失控，可直接導(dǎo)致其附近基因活性失控。研究中，該團(tuán)隊(duì)意外發(fā)現(xiàn)，“高甲基化狀態(tài)”竟然也會(huì)出現(xiàn)在增強(qiáng)子區(qū)，使增強(qiáng)子過(guò)度活化，并增強(qiáng)附近癌基因活性和細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力，易造成癌變。研究團(tuán)隊(duì)“順藤摸瓜”，找到一種名為“RACK7”的蛋白質(zhì)，可吸引名為“KDM5C”的組蛋白改變狀態(tài)，即限制愛(ài)惹是生非的增強(qiáng)子的活性，使周圍基因表達(dá)保持在正常狀態(tài)，從而阻止細(xì)胞癌變。這好比在組蛋白上找到了可調(diào)控基因活性的“開(kāi)關(guān)”。