廣東藥學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院副教授姚振江近日在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》上發(fā)布的研究顯示，其研究團(tuán)隊(duì)在廣州地鐵7條線路上采集了320個(gè)乘客常觸碰位置的樣本，檢測(cè)出2.5%的樣本含有“超級(jí)細(xì)菌”——耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。這種細(xì)菌對(duì)抗生素有較強(qiáng)抗藥性，一旦感染可致死亡。一時(shí)間，“廣州地鐵檢出‘超級(jí)細(xì)菌’”的新聞迅速引爆輿論。

　　廣東省疾控專家解釋說(shuō)，超級(jí)細(xì)菌不是指對(duì)人的殺傷力提升，也不會(huì)導(dǎo)致新的疾病產(chǎn)生，不用過(guò)分恐慌。但超級(jí)細(xì)菌會(huì)使疾病更難治愈，需要開發(fā)新的藥物來(lái)治療。然而，由于技術(shù)和市場(chǎng)等多種原因，近30年來(lái)，人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。另一方面，抗生素濫用的情況仍然嚴(yán)重。雖然國(guó)家衛(wèi)計(jì)委今年下發(fā)了“史上最嚴(yán)限抗令”，但有研究表明，抗生素的大頭用戶是在畜牧養(yǎng)殖業(yè)。

　　面對(duì)越來(lái)越多“超級(jí)細(xì)菌”的威脅，誰(shuí)與爭(zhēng)鋒？

　　MRSA是“超級(jí)細(xì)菌”中的“老人”

　　姚振江發(fā)布于10月29日國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)報(bào)告》上這篇論文稱，研究人員在廣州地鐵的7條線路(1、2、3、4、5、8號(hào)線和APM)使用棉試紙法采集了320個(gè)樣本，這些樣本主要來(lái)自地鐵內(nèi)的自動(dòng)售票機(jī)、上下扶梯、座椅、吊環(huán)、豎桿等位置。經(jīng)檢測(cè)，研究人員發(fā)現(xiàn)其中60.31%的取樣點(diǎn)含有耐藥的葡萄球菌，其中8個(gè)含有“超級(jí)細(xì)菌”，即耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，檢出率2.5%。這一結(jié)果與此前日本在一列火車上的檢出率持平。

　　“超級(jí)細(xì)菌”就在身邊的消息，引發(fā)大眾極度關(guān)注。什么是超級(jí)細(xì)菌，普通人感染的風(fēng)險(xiǎn)又如何？廣東省感染病學(xué)會(huì)副主任委員、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染科主任葉曉光教授指出，所謂“超級(jí)細(xì)菌”其實(shí)并不是一個(gè)細(xì)菌，而是一類細(xì)菌的名稱。這一類的細(xì)菌的共性是對(duì)幾乎所有的抗生素都有很強(qiáng)大的耐藥性。

　　超級(jí)細(xì)菌也不是一個(gè)新生事物，早在1987年，英國(guó)研究人員就分離出了第一個(gè)超級(jí)細(xì)菌VRE(耐萬(wàn)古霉素腸球菌)，隨后傳播至全球，迄今仍是醫(yī)院感染的主要病原菌之一。而第一個(gè)為全世界公認(rèn)的超級(jí)細(xì)菌就是這次地鐵上檢出的MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)，它和VRE都可引起肺部感染導(dǎo)致死亡。

　　臨床常見的“超級(jí)細(xì)菌”家族成員包括：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(VRE)、泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌、多重耐藥銅綠假單胞菌等。2009年，新型金屬酶新德里金屬-內(nèi)酰胺酶1(NDM-1)的出現(xiàn)，一度令“超級(jí)細(xì)菌”成為輿論熱點(diǎn)，攜帶NDM-1的腸桿菌科細(xì)菌存在顯著的多重耐藥性，也被稱為“超級(jí)細(xì)菌”。

　　葉曉光教授說(shuō)，隨著時(shí)間的推移，“超級(jí)細(xì)菌”的名單會(huì)越來(lái)越長(zhǎng)。人類與超級(jí)細(xì)菌之間的“戰(zhàn)爭(zhēng)”，也許剛剛開始。單就MRSA來(lái)說(shuō)，其實(shí)廣泛存在動(dòng)物、人的皮膚表面等很多地方。在醫(yī)院里，這種耐藥菌可以說(shuō)是“?？?rdquo;，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，有部分醫(yī)院，MRSA占金黃色葡萄球菌總數(shù)已達(dá)80%以上，而據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，MRSA導(dǎo)致肺部感染的死亡率達(dá)40%左右。因此，葉曉光也指出，此次地鐵上檢出MRSA，其實(shí)不足為奇。

　　而在“超級(jí)細(xì)菌”家族中，MRSA雖然資格老，論到耐藥性，還只能算小弟。

　　超級(jí)細(xì)菌并非“無(wú)藥可醫(yī)”

　　葉曉光教授介紹，MRSA(耐甲氧西林金黃色葡萄球菌)的獨(dú)立生存能力并不強(qiáng)，對(duì)于普通人來(lái)說(shuō)，人體對(duì)細(xì)菌有好幾道防線，雖然有感染風(fēng)險(xiǎn)，但感染率其實(shí)并不高。即使感染人類致病后，也不是說(shuō)就無(wú)藥可醫(yī)，只是傳統(tǒng)的青霉素等抗生素的治療效果不好，但萬(wàn)古霉素依舊對(duì)它有效。何況人類還有其他的“殺手锏”，比如多鏈菌素等等，還有聯(lián)合治療方案可用。

　　葉曉光強(qiáng)調(diào)，“超級(jí)細(xì)菌”易感人群多是危重病人、長(zhǎng)期住院患者、長(zhǎng)期使用抗菌藥物患者和接受侵襲性操作治療的患者。以MRSA為例，通常在醫(yī)院的感染率比較高，心臟病、糖尿病、高血壓等病人住院，本身免疫力低下，醫(yī)院環(huán)境中存在這種細(xì)菌，就有可能發(fā)生院內(nèi)獲得性感染，這種感染途徑包括呼吸道，也包括直接接觸。“針對(duì)這類細(xì)菌感染，有針對(duì)性效用的抗生素不多。一旦產(chǎn)生耐藥基因，會(huì)引起臨床大的麻煩，不容易找藥。”不過(guò)，一旦細(xì)菌培養(yǎng)確認(rèn)感染的是MRSA，還是有藥可治的。葉曉光教授說(shuō)，“MRSA跟NDM-1不是一個(gè)數(shù)量級(jí)的超級(jí)細(xì)菌”。“即使是近年新發(fā)現(xiàn)的NDM-1，絕大部分抗生素?zé)o效，但還有聯(lián)合方案可以治療。”

　　而中山三院感染科主任鄧子德在接受媒體訪問(wèn)時(shí)也表示，隨著萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等抗生素的問(wèn)世，MRSA嚴(yán)格意義上已經(jīng)不算“超級(jí)細(xì)菌”。

　　葉曉光教授常年在院內(nèi)監(jiān)測(cè)耐藥菌的情況，他表示，就最近5年的觀察來(lái)看，由于院內(nèi)消毒、醫(yī)護(hù)人員防護(hù)到位、洗手觀念得到普及，MRSA在院內(nèi)還出現(xiàn)檢出率下降的趨勢(shì)。

　　耐藥：抗生素濫用惹的禍？

　　果殼一篇科普文章稱，抗生素的耐藥性，并不是人體對(duì)抗生素產(chǎn)生耐受，而是人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，而病原體會(huì)傳播。“這就是為什么抗藥性是一個(gè)全球性問(wèn)題，哪怕你不吃抗生素也會(huì)和你有關(guān)系。”

　　而耐藥跟抗生素濫用密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，中國(guó)抗生素人均年銷售量達(dá)到了138克，是美國(guó)的10倍。在我國(guó)住院患者中，抗生素使用率高達(dá)70%。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局調(diào)查顯示：我國(guó)不合理使用抗生素的比例超過(guò)46%；而在加拿大和美國(guó)，過(guò)量使用抗生素的比例是15%和30%。今年8月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委發(fā)布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015版)》和《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，對(duì)院內(nèi)抗菌藥物的使用進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)范管理。

　　但動(dòng)物產(chǎn)品中殘留抗生素，已經(jīng)成為耐藥菌產(chǎn)生的重要原因之一。中國(guó)科學(xué)院廣州地球化學(xué)研究所應(yīng)光國(guó)課題組發(fā)布的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，2013年中國(guó)抗生素總使用量約為16.2萬(wàn)噸，其中48%為人用抗生素，其余為獸用抗生素。而浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授肖永紅2008年組織的一項(xiàng)研究認(rèn)為，我國(guó)人用抗生素和獸用抗生素的比率與美國(guó)相當(dāng)，約為3：7。今年4月，上海復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院對(duì)江蘇、浙江、上海等地1000多名8~11歲在校兒童進(jìn)行尿液檢驗(yàn)，結(jié)果顯示：近六成兒童的尿液中含有抗生素。2014年5月，華東理工大學(xué)等機(jī)構(gòu)發(fā)表的研究報(bào)告稱，我國(guó)地表水中含有68種抗生素。

　　“后抗生素時(shí)代”臨近

　　抗生素誕生百年以來(lái)，人類原本以為可以消滅細(xì)菌，卻逃不過(guò)生物進(jìn)化帶來(lái)的耐藥問(wèn)題。正所謂“道高一尺，魔高一丈”。葉曉光教授比喻說(shuō)，人類和細(xì)菌耐藥就像一場(chǎng)賽跑，跑贏了，才能活命。“超級(jí)細(xì)菌”的出現(xiàn)，也讓式微許久的抗生素研發(fā)再次回到公眾視野。

　　世界衛(wèi)生組織及美國(guó)疾病控制及預(yù)防中心等均警告，“后抗生素時(shí)代”正越來(lái)越近，抗藥性細(xì)菌恐引爆下一輪全球大疫癥。世衛(wèi)曾經(jīng)預(yù)計(jì)，未來(lái)十年內(nèi)，抗生素新品種出現(xiàn)不會(huì)超過(guò)5個(gè)。事實(shí)上，近30年來(lái)，抗生素研發(fā)幾乎處于停頓狀態(tài)，人類在廣譜抗生素研發(fā)方面基本沒有突破性發(fā)現(xiàn)。

　　葉曉光教授認(rèn)為，一方面是研發(fā)確實(shí)遇到瓶頸，新的抗生素出來(lái)后，很短時(shí)間內(nèi)就會(huì)遇到耐藥問(wèn)題，這也使得在臨床應(yīng)用上，各方態(tài)度都非常謹(jǐn)慎，使用上也有很多掣肘，“能不用先不用”。而抗生素研發(fā)需要巨額資金，有實(shí)力承擔(dān)的大藥廠，必須考量投入和產(chǎn)出比，沒有相應(yīng)的回報(bào)，研發(fā)自然也不給力。

　　英國(guó)首席科技顧問(wèn)馬克·沃伯特爵士近日接受果殼網(wǎng)訪問(wèn)時(shí)也指出，從亞歷山大·弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素的功效到現(xiàn)在，還不到100年。隨著我們不斷使用抗生素，病原體逐漸演化出了對(duì)它們的抗性。這已經(jīng)成為了全球性的重大問(wèn)題。唯一的出路是以最有效的方式使用抗生素，不該用的時(shí)候就不用。“這場(chǎng)仗我們輸不起。20世紀(jì)前半葉，有許多許多人因?yàn)楦鞣N感染而死掉了。如果我們重新回到那樣的處境，那會(huì)非常可怕。”據(jù)悉，英國(guó)今年的“經(jīng)度獎(jiǎng)”將用來(lái)獎(jiǎng)勵(lì)抗生素相關(guān)的新研究。

　　在當(dāng)前日益嚴(yán)峻的抗菌形勢(shì)下，新型抗生素的研發(fā)使用已經(jīng)成為一個(gè)全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)，在一些激勵(lì)政策的支持下，抗生素研發(fā)市場(chǎng)又呈現(xiàn)了復(fù)蘇跡象。2014年，闊別抗生素研發(fā)領(lǐng)域15年以后，羅氏公司宣布重返該領(lǐng)域，與英國(guó)的生物技術(shù)公司Discuva合作開發(fā)一系列新型抗生素以應(yīng)對(duì)目前愈來(lái)愈嚴(yán)重的耐藥性病原體的威脅。隨后，羅氏公司相繼投入數(shù)億美金用于收購(gòu)相關(guān)公司，開發(fā)新的藥物。而抗生素巨擘默沙東也在2014年底斥資95億美金收購(gòu)抗生素藥企Cubist制藥。

　　抗生素研發(fā)雖然遭遇瓶頸，人類也并不是說(shuō)束手就擒。葉曉光教授介紹，一方面是利用現(xiàn)有的抗生素藥物進(jìn)行優(yōu)化組合，精準(zhǔn)用藥，另一方面，也轉(zhuǎn)換思路從其他角度狙擊細(xì)菌，例如在生物體內(nèi)經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的具有生物活性的小分子多肽抗生素，可以有效避免耐藥性。葉曉光所在的團(tuán)隊(duì)在研究中也發(fā)現(xiàn)，從植物藥中提取相關(guān)有效成分，可以大大提高抗菌藥物的活性，降低耐藥性等等。

　　南方日?qǐng)?bào)記者 嚴(yán)慧芳